三、藥效學概述

　　(一)作用于受體的藥物

　　1.激動劑和部分激動劑

　　(1)激動劑(agonist)：有親和力、有內(nèi)在活性;

　　拮抗劑(antagonist)：有親和力、沒有內(nèi)在活性。

　　(2)部分激動劑(partial agonist)：有親和力、內(nèi)在活性不強。

　　2.競爭性拮抗劑和非競爭性拮抗劑

　　(1)競爭性拮抗劑：①雖具有較強的親和力，能與受體結(jié)合，但缺乏內(nèi)在活性，結(jié)合后非但不能產(chǎn)生效應，同時由于占據(jù)受體而拮抗激動劑的效應，但可通過增加激動劑濃度使其達到單用激動劑時水平;②拮抗劑與激動劑相互競爭與受體結(jié)合，可降低激動劑與受體結(jié)合的親和力，但不降低內(nèi)在活性。

　　(2)非競爭性拮抗：①拮抗劑與激動劑雖不爭奪相同的受體，但它與受體結(jié)合后可妨礙激動劑與特異性受體結(jié)合;或非競爭性拮抗劑與激動劑爭奪同一受體，但由于共價鍵作用，與受體結(jié)合比較牢固，呈不可逆性，妨礙激動劑與特異性受體結(jié)合;②拮抗劑可降低激動劑與受體結(jié)合的親和力、內(nèi)在活性。

　　(二)藥物作用機制

　　1.非特異性藥物作用

　　(1)主要與藥物的理化性質(zhì)有關(guān).通過改變細胞周圍的理化條件而發(fā)揮作用.

　　2.特異性藥物作用

　　結(jié)構(gòu)特異性藥物與機體生物大分子(如酶和受體)功能基團結(jié)合而發(fā)揮作用，大多數(shù)藥物屬于此類。

　�、偻ㄟ^對受體的激動或拮抗，如腎上腺素激動α受體;

　�、谟绊戇f質(zhì)釋放或激素分泌，如麻黃堿除興奮受體外，還可促使去甲腎上腺素釋放，大劑量的碘抑制甲狀腺素的釋放;

　�、塾绊懽陨砘钚晕镔|(zhì)，如阿司匹林影響前列腺素合成;

　�、苡绊懨富钚�，如喹諾酮類影響DNA回旋酶活性而抗菌;

　�、萦绊戨x子通道，如局麻藥抑制Na+通道。

　　(三)藥物的構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系

　　1.藥物的構(gòu)效關(guān)系：藥物的結(jié)構(gòu)與藥理活性或毒性之間的關(guān)系稱為構(gòu)效關(guān)系。

　　(1)化學結(jié)構(gòu)相似的藥物可通過同一機制發(fā)揮作用，引起相似或相反的效應。

　　(2)藥物結(jié)構(gòu)的改變

　　(3)影響藥物的理化性質(zhì)，，影響藥效乃至毒性。

　　(4)藥物作用的特點取決于藥物小分子與生物大分子之間生化反應的專一性，而后者又取決于藥物的化學結(jié)構(gòu)

　　2.藥物作用的量效關(guān)系

　　(1)量效關(guān)系曲線

　�、偎幬镏挥羞_到最小有效劑量才能起效;

　　②在一定范圍內(nèi)藥物劑量與效應成正比;

　�、茉谛獮�50%最大效應時，機體對藥物反應最敏感;

　�、菪埽寒a(chǎn)生最大效應的能力;

　�、扌r：產(chǎn)生一定效應的劑量差別;

　　⑦ED50：半數(shù)有效量;

　�、郥D50 和LD50。

　　(2)從量效關(guān)系曲線看親和力、內(nèi)在活性

　　(3)劑量的概念

　�、匍搫┝考醋钚∮行Я俊　、谟行Я俊　、圩钚≈卸玖俊　、苤卸玖俊　、葜滤懒�(lethal dose);

　　⑥極量：出現(xiàn)療效的最大劑量稱為極量，是安全用藥的最大限度。

　　3.藥物安全性評價

　　(1)治療指數(shù)(TI，therapeutic index)：LD50/ED50;TI越大，越安全。

　　(2)安全指數(shù)：LD5/ED95;

　　(3)安全界限：(LD1-ED99)/ED99;

　　(4)安全范圍：最小有效量和最小中毒量之間的距離。

　　四、影響藥物效應的因素

　　(一)機體方面的因素

　　1.年齡：60歲以上老年人的用藥劑量，一般為成年人劑量的3/4左右。

　　2.性別

　　3.病理狀態(tài)

　　(1)肝功能不全

　�、偌妆交嵌‰�、氯霉素等，由于肝的生物轉(zhuǎn)化速率減慢，因而作用加強，持續(xù)時間延長;②可的松、潑尼松等需在肝經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后始有效的藥物，則作用減弱;

　�、鄄唤�(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化的藥物使用不受影響，如在肝功能不全時可用氫化可的松或潑尼松龍。

　　(2)腎功能不全

　　①腎功能不全致經(jīng)腎臟消除的藥物排泄減慢;

　�、诎被擒疹悾嚎敲顾�、慶大霉素等;

　�、垲^孢唑啉(第一代頭孢菌素類)。

　　(3)營養(yǎng)不良

　　①藥物與血漿蛋白結(jié)合率降低，血中游離型藥物增多;

　�、诟挝⒘ｓw酶活性低、數(shù)量少，藥物代謝減慢;

　�、垡蛑窘M織較少，可影響藥物的儲存。

　　4.個體差異和遺傳因素

　　(1)個體差異

　�、倭康牟顒e：高敏性和耐受性;

　�、谫|(zhì)的差異：免疫反應異常

　　(2)遺傳因素

　�、偕倌晷蛺盒载氀�,維生素B12在腸內(nèi)不能吸收

　�、谙忍煨匀狈ζ咸烟�-6-磷酸脫氫酶患者對治療量的乙酰水楊酸、奎寧、伯氨喹、磺胺類藥等可引起溶血。

　�、郛悷熾乱阴；譃榭齑x型和慢代謝型。慢代謝型者肝中乙�；富钚缘�，服藥后異煙肼血藥濃度較高，t1/2延長，顯效較快。

　　5.種屬差異

　　(1)種屬差異

　　(2)種族差異：對藥物代謝酶的活性和作用靶點的敏感性有顯著影響。

　　①異煙肼乙�；譃榭齑x型和慢代謝型.中國人快代謝型者多，白種人中慢代謝型多。

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