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抗癲癇藥和抗驚厥藥
抗癲癇藥
一、癲癇發(fā)作類型
1.全身性發(fā)作
(1)大發(fā)作(全身性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作)：如果發(fā)病時(shí)間長(zhǎng)或頻繁稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。
(2)小發(fā)作(失神發(fā)作)
(3)肌肉陣攣發(fā)作
2.局限性發(fā)作
(1)單純局限性發(fā)作(局灶性癲癇)
(2)復(fù)合性局限性發(fā)作(顳葉癲癇，精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作)
二、藥物的作用
1.作用于病灶神經(jīng)元，直接抑制其過度放電
2.作用于病灶周圍正常腦組織，抑制異常放電的擴(kuò)散。
(一)苯妥英鈉(大侖丁)
1.藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)
口服吸收慢且不規(guī)則，迅速分布于腦組織中，血漿蛋白結(jié)合率約90%，60%～70%經(jīng)肝藥酶代謝為無活性的對(duì)羥基苯基衍生物(血藥濃度高于10μg/ml時(shí)按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，經(jīng)腎排泄。
2.藥理作用與臨床應(yīng)用
(1)抗癲癇
對(duì)于大發(fā)作以及各種局限性發(fā)作效果最好，對(duì)于小發(fā)作和肌陣攣發(fā)作無效。注射給藥時(shí)用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。
機(jī)理：具有膜穩(wěn)定作用，降低細(xì)胞膜對(duì)Na+、 Ca2+的通透性，細(xì)胞膜興奮性降低。增加腦內(nèi)GABA含量。
(2)治療外周神經(jīng)痛
有穩(wěn)定神經(jīng)元膜的作用。臨床上試用于三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛等。
(3)抗心律失常
3.不良反應(yīng)
(1)局部刺激(本身堿性強(qiáng))
(2)齒齦增生
(3)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：口服過量影響小腦和前庭功能
(4)血液系統(tǒng)：導(dǎo)致葉酸缺乏癥，巨幼紅細(xì)胞貧血，血小板減少癥，再生障礙性貧血等。
(5)過敏反應(yīng)：皮膚瘙癢，皮疹等。
(6)其它反應(yīng)：致畸胎;加速維生素D的代謝;久用驟�？墒拱d癇癥狀加重，甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。
4.藥物相互作用
本身血漿蛋白結(jié)合率高(90%)，與保泰松、水楊酸類等血漿蛋白結(jié)合率高的藥物合用時(shí)，使苯妥英鈉的血漿游離藥物濃度升高。
本身為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物代謝如皮質(zhì)類固醇和避孕藥，使其療效下降
本身被肝藥酶代謝，藥酶抑制劑(如氯霉素、異煙肼)可提高其血藥濃度;藥酶誘導(dǎo)劑(如苯巴比妥)可減低其血藥濃度。
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