2013初級護師生理學(xué)輔導(dǎo)知識：消化道的內(nèi)分泌功能

　　在胃腸的黏膜層內(nèi)存在有40多種內(nèi)分泌細(xì)胞，這些細(xì)胞分泌的激素統(tǒng)稱為胃腸激素(gastrointestinal hormone)。胃腸激素在化學(xué)結(jié)構(gòu)上都是由氨基酸殘基組成的肽類，分子量大多數(shù)在5000以內(nèi)。

　　(一)胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞的形態(tài)及分布

　　胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞分散地分布在胃和腸黏膜層內(nèi)的非內(nèi)分泌細(xì)胞之間。由于胃腸黏膜的面積巨大，胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞總數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過體內(nèi)全部內(nèi)分泌腺中內(nèi)分泌細(xì)胞的總和，因此，消化道不僅僅是消化器官，也是體內(nèi)最大最復(fù)雜的內(nèi)分泌器官。

　　胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞在形態(tài)上有兩個明顯的特點:

　　一個特點是細(xì)胞內(nèi)的分泌顆粒均分布在核和基底之間，故屬于基底顆粒細(xì)胞。 不同的內(nèi)分泌細(xì)胞的分泌顆粒大小、形狀和密度均不同。

　　另一特點是大部分細(xì)胞呈錐形，其頂端有微絨毛突起，伸入胃腸腔內(nèi)，微絨毛可直接感受胃腸腔內(nèi)食物成分和pH的刺激而引起細(xì)胞的分泌活動。只有少數(shù)胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞無微絨毛，它們與胃腸腔無直接接觸， 它們的分泌可由神經(jīng)興奮或局部內(nèi)環(huán)境的變化而引起，而與胃腸腔內(nèi)的食物成分無關(guān)。

　　這兩種類型的細(xì)胞，前者被稱為開放型細(xì)胞，后者被稱為閉合型細(xì)胞。

　　胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞在代謝方面都具有攝取胺前體，進行脫羧而產(chǎn)生肽類或活性胺的能力。具有這種能力的細(xì)胞統(tǒng)稱為APUD(amine precursor uptake and decarboxylation)細(xì)胞。除胃腸和胰腺的內(nèi)分泌細(xì)胞外，神經(jīng)系統(tǒng)、甲狀腺、腎上腺髓質(zhì)、垂體等組織中也含有APUD細(xì)胞。

　　(二)胃腸激素的作用

　　胃腸激素與神經(jīng)系統(tǒng)一起，共同調(diào)節(jié)消化器官的運動、分泌和吸收功能。此外，胃腸激素對體內(nèi)其它器官的活動也具有廣泛的影響。其作用有三個主要方面。

　　1.調(diào)節(jié)消化腺的分泌和消化道的運動

　　主要表現(xiàn)為對唾液腺、胃腺、胰腺、腸腺、肝細(xì)胞、食管-胃括約肌、胃腸平滑肌及膽囊等的促進或抑制作用。幾種主要胃腸激素的調(diào)節(jié)作用見下表。

　　2.調(diào)節(jié)其它激素的釋放

　　生長抑素、胰多肽、血管活性腸肽等，它們對生長激素、胰島素、胰高血糖素、胃泌素等的釋放均有調(diào)節(jié)作用。如從胃腸釋放的抑胃肽(gastric inhibitory polypeptide，GIP)有很強的刺激胰島素分泌的作用。因此，口服葡萄糖比靜脈注射相同劑量的葡萄糖引起的胰島素分泌效應(yīng)不同。進餐時，除因葡萄糖的經(jīng)血行作用于胰島B細(xì)胞外，而且還可通過抑胃肽引起胰島素較早的分泌。

　　3.營養(yǎng)作用

　　許多胃腸激素具有刺激消化道組織的代謝和促進其生長的作用，統(tǒng)稱為營養(yǎng)作用(trophic action)。如胃竇切除的病人，血清胃泌素水平下降，同時可發(fā)生胃粘膜萎縮;而患有胃泌素瘤的病人，血清胃泌素水平很高，多伴有胃粘膜增生、肥厚。動物實驗證明，胃泌素能刺激胃泌酸部位粘膜和十二指腸粘膜的RNA、DNA和蛋白質(zhì)的合成，從而促進其生長。給動物長期注射五肽胃泌素(一種人工合成的胃泌素，含有胃泌素活性的最小片段--羧基端的5個氨基酸片段)，可引起壁細(xì)胞增生。膽囊收縮素可能引起胰腺內(nèi)DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成增加，促進胰腺外分泌組織的生長。

　　胃腸激素兩種作用方式模式圖由胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞釋放的激素主要是通過血液循環(huán)運送到靶細(xì)胞起作用的，這些出現(xiàn)在血液中的激素，可用放射免疫方法從血液中測定出來。但有一些胃腸激素釋放后并不進入血液循環(huán)，而是通過細(xì)胞外液彌散至鄰近的靶細(xì)胞，這種傳遞局部信息的方式稱為旁分泌(paracrine)。由胃竇部或胰島內(nèi)的D細(xì)胞釋放的生長抑素， 很可能是以這種方式發(fā)揮其對鄰近的胃泌素細(xì)胞(G細(xì)胞)或胰島B細(xì)胞的抑制性調(diào)節(jié)作用的。

　　4.細(xì)胞保護作用

　　許多胃腸道激素具有細(xì)胞保護作用，它們可通過阻止或減輕有害因素對消化器官的損傷而發(fā)揮其細(xì)胞保護作用。如給大鼠腦室注射神經(jīng)降壓素或蛙皮素，均可明顯降低應(yīng)激引起的大鼠胃潰瘍發(fā)病率。生長抑素、神經(jīng)降壓素等對實驗性肝細(xì)胞損傷、胰島β細(xì)胞損傷具有保護作用。生長抑素、降鈣素基因相關(guān)肽等對胃和十二指腸粘膜損傷也具有明顯保護作用。

　　(三) 腦-腸肽的概念

　　一些產(chǎn)生于胃腸道的肽，不僅存在于胃腸道，也存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi);而原來認(rèn)為只存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)肽，也在消化道中發(fā)現(xiàn)。這些雙重分布的肽被統(tǒng)稱為腦-腸肽(brain-gut peptide)。

　　已知的腦-腸肽有胃泌素、P物質(zhì)、膽囊收縮素、生長抑素、神經(jīng)降壓素等20余種。這些肽類雙重分布的生理意義已引起人們的重視，例如膽囊收縮素在外周對胰酶分泌和膽汁排放的調(diào)節(jié)作用及其在中樞對攝食的抑制作用，提示腦內(nèi)及胃腸內(nèi)的膽囊收縮素在消化和吸收中具有協(xié)調(diào)作用。 最近從胃組織中提取出一種具有促進生長素分泌、增加攝食等作用的28個氨基酸組成的新腦-腸肽，命名為ghrelin，分子量為3300，其N端第3位絲氨酸上具有一個辛�；�，此辛�；鶎τ趃hrelin的生物活性十分重要。如去除或用其他基團取代，ghrelin均喪失活性。因此，ghrelin也是目前知道的第一個酰基化腦-腸肽�，F(xiàn)發(fā)現(xiàn)ghrelin不僅存在于胃腸組織中，也存在于下丘腦、腎等多種組織中，正常人血漿ghrelin含量為100～120pmol/L。ghrelin的生物學(xué)作用及生理學(xué)意義正在深入研究中。