復習總結：甾體激素類藥物

    分類：

    1.腎上腺皮質(zhì)激素：皮質(zhì)酮衍生物，如可的松、潑尼松、地塞米松等。

    本類藥物多為C21-羥基所形成的酯類。

    結構特點是具有21個C原子：A環(huán)：具有Δ4-3-酮基；C17：具有α-醇酮基并多數(shù)有α-羥基；C10、C13：具有角甲基；C11：具有羥基或酮基；其它：有些皮質(zhì)激素具有Δ1，6α、9α鹵素，16α羥基，6α、12α、16α、16β甲基等。

    2.雄性激素及蛋白同化激素：甲睪酮、丙酸睪酮、十一酸睪酮等；蛋白同化激素有苯丙酸諾龍。

    結構特點：雄性激素具有19個C原子；蛋白同化激素具有18個C原子（C10上無角甲基）；A環(huán)：具有Δ4-3-酮基；C17：無側鏈，多數(shù)是一個β-羥基，有些是由他形成的酯，有些具有α-甲基。

    3.孕激素：也稱為黃體酮激素或孕酮。典型藥物為黃體酮。

    中國藥典收載有：黃體酮、醋酸甲羥孕酮、己酸羥孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制劑；醋酸氯地孕酮原料等。

    結構特點：具有21個C原子；A環(huán)：具有Δ4-3-酮基；C17：具有甲酮基，有些具有α-羥基，與醋酸、已酸等形成酯（如醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羥孕酮等）；其它：有些具有Δ6、6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。

    4.雌激素：又稱卵泡激素。雌二醇、炔雌醚、苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇原料及制劑等。

    結構特點：具有18個C原子；A環(huán)：為苯環(huán)，C3上具有酚羥基且有些形成了酯或醚；C10：無角甲基；C17：具有β-羥基或酮基，有些羥基形成了酯，還有些具有乙炔基。

    口服避孕藥：炔諾酮、炔諾孕酮、炔孕酮。多數(shù)在A環(huán)上具有Δ4-3-酮基，與黃體酮和睪酮一致；有的在C17上具有β-羥基、α-乙炔基或甲酮基；有的在C10上無角甲基，與雌激素相同。

    鑒別試驗：

    呈色反應1.與強酸的呈色反應：許多甾體激素能與硫酸、磷酸、高氯酸、鹽酸等呈色，其中與與硫酸的呈色反應應用較廣。

    藥品名稱 顏色 熒光 加水稀釋后的變化醋酸可的松 黃或微帶橙 無 顏色消失溶液澄清氫化可的松 棕黃至紅 綠色 黃至橙黃微帶綠色熒光，少量絮狀沉淀潑尼松 橙 無 黃至藍綠潑尼松龍 深紅 無 紅色消失，灰色絮狀沉淀炔雌醇 深紅 黃綠地塞米松磷酸鈉 黃或紅棕 無某些甾體激素藥物與硫酸-乙醇或硫酸-甲醇作用而呈色。如甲睪酮：取本品數(shù)毫克，加硫酸-乙醇（2：1）1ml使溶解，即顯黃色并帶有黃綠色熒光。

    2.官能團的呈色反應：

    ①C17-α-醇酮基的呈色反應：皮質(zhì)激素類藥物分子結構中C17位上的α-醇酮基具有還原性，能與氧化劑四氮唑鹽反應而呈色。如醋酸潑尼松在堿性條件下與氯化三苯四氮唑試液反應生成紅色。

    ②酮基的呈色反應：甾體激素分子結構中含有酮基，如C3-酮基和C20-酮基，均能與2，4-二硝基苯肼、異煙肼、硫酸苯肼等羰基試劑呈色。例如，醋酸可的松、氫化可的松等，其甲醇或乙醇溶液加新制的硫酸苯肼試液，加熱即顯黃色。

    ③甲酮基的呈色反應：甾體激素分子結構中含有甲酮基乙基活潑亞甲基時，能與亞硝基鐵氰化鈉、間二硝基酚、芳香醛類反應呈色。其中亞硝基鐵氰化鈉反應可認為是黃體酮的靈敏、專屬的鑒別方法，在一定的條件下，黃體酮顯藍紫色，其他常用甾體激素均不顯藍紫色，而呈現(xiàn)淡橙色或不顯色。

    ④有機氟的呈色反應：一些含氟的甾體激素藥物（如醋酸氟輕松、醋酸地塞米松等），經(jīng)氧瓶燃燒法后生成無機氟化物，在12%醋酸鈉的稀醋酸中與茜素氟藍及硝基亞鈰起反應，即顯藍紫色。

    ⑤酚羥基的呈色反應：C3為酚羥基的雌激素，能與重氮苯磺酸反應生成紅色偶氮染料。如JP（13）收載的苯甲酸雌二醇利用該法進行鑒別。

    沉淀反應1.與斐林試劑的沉淀反應皮質(zhì)激素的C17-α-醇酮基具強還原作用，與斐林試劑反應生成橙紅色氧化亞銅沉淀。

    2.與氨制硝酸銀的沉淀反應皮質(zhì)激素的C17-α-醇酮基具強還原性，與氨制硝酸銀反應，生成黑色金屬銀沉淀。

    3.與硝酸銀的沉淀反應含炔基的甾體激素，如炔雌醇、炔諾酮，遇硝酸銀獎試液，即生成白色的炔雌醇銀鹽沉淀及白色炔諾酮銀沉淀。

    4.與硝酸—硝酸銀的沉淀反應甾體激素（如丙酸氯貝他索、丙酸貝氯米松）中有機結合的氯，經(jīng)加熱或進行有機破壞生成無機氯化物，再在硝酸酸性條件下與硝酸銀作用，生成氯化銀的白色沉淀。

    制備衍生物測定其熔點利用甾醇、甾酮類藥物與一些試劑反應生成酯、肟、縮氨脲，或利用醇制堿液水解甾體酯類生成相應的母體，然后測定其熔點進行鑒別。

    1.酯的生成：如炔雌醇制成苯甲酸酯。

    2.酮肟的生成：如黃體酮與鹽酸羥胺作用生成黃體酮雙酮肟為例。

    3.縮氨基脲的生成：ChP收載苯丙酸諾龍生成其縮氨基脲衍生物。

    4.酯的水解：如丙酸睪酮用醇制氫氧化鉀水解為例。

    水解產(chǎn)物的反應戊酸雌二醇、已酸羥孕酮等藥物，先在堿液中水解，經(jīng)酸化加熱分別產(chǎn)生戊酸、己酸特臭，用此法可鑒別這兩種藥物。