復(fù)習(xí)總結(jié)：生物堿類藥物

    因此氨水為最常用的堿化試劑。

    提取溶劑應(yīng)具備下列條件：

    ① 與水不相混溶，沸點(diǎn)低，對(duì)生物堿的溶解度大，而對(duì)其它物質(zhì)的溶解度應(yīng)盡可能最小。

    ② 與生物堿或堿化試劑不起任何反應(yīng)。

    常用者為乙醚和氯仿，其中氯仿應(yīng)用更為廣泛。

    提取溶劑的用量通常應(yīng)提取4次，第一次用量至少應(yīng)為水液體積的一半，以后幾次所用溶劑的體積應(yīng)各為第一次的一半。如果水液體積很小時(shí)，第一次提取溶劑的用量則應(yīng)與水液相等。

    提取終點(diǎn)的確定取最后一次的提取液約0.5ml，置小試管中，加鹽酸或硫酸（0.1mol/L）1ml，放水浴上將有機(jī)溶劑蒸去，放冷，滴加生物堿沉淀劑（如碘化鉍鉀試液等）1滴，無(wú)沉淀產(chǎn)生，即為提取已完全。

    指示劑的選擇磷酸可待因片劑分析：

    酸性染料比色法原理：在適當(dāng)?shù)膒H介質(zhì)中，生物堿類藥物（B）可與氫離子結(jié)合成鹽（BH+），一些酸性染料（如磺酸酞類的指示劑：溴麝香草酚藍(lán)、溴甲酚綠等）在此介質(zhì)中能解離為陰離子（In-），同時(shí)，陽(yáng)離子和陰離子又能定量地結(jié)合成有色的離子對(duì)化合物，即離子對(duì)。

    離子對(duì)被合適的有機(jī)溶劑提取后，形成有色溶液，可供比色測(cè)定。

    影響定量分析的因素1.水相的最適pH值2.酸性染料的影響提取完全是提取常數(shù)和酸性染料陰離子的濃度密切相關(guān)的，而提取常數(shù)的大小由是與B-的種類和有機(jī)溶劑的選擇密切相關(guān)的。一般用的有甲基橙、溴麝香草酚藍(lán)（BTB）和溴甲酚綠等。

    3.有機(jī)溶劑的影響離子對(duì)提取常數(shù)的大小還與有機(jī)溶劑的性質(zhì)有關(guān)。通常有機(jī)溶劑與離子對(duì)形成氫鍵的能力強(qiáng)，則提取效率高，如氯仿和二氯甲烷等具有中等程度的提取率，并且提取的選擇性也較好，為最常用的有機(jī)溶劑。

    4.水分的影響有有機(jī)溶劑提取有色的離子對(duì)時(shí)，應(yīng)嚴(yán)防水分的混入。

    5.共存物的影響：一般賦形劑，重型、酸性乙基弱堿性的物質(zhì)均不干擾測(cè)定，強(qiáng)酸可改變?nèi)玖先芤夯蚓彌_液的pH，因而對(duì)測(cè)定有干擾。

    以上五種影響因素中，水相的最適pH和有機(jī)溶劑對(duì)離子對(duì)的提取完全是酸性染料比色法的試驗(yàn)關(guān)鍵。

    應(yīng)用與實(shí)例硫酸阿托品片劑紫外分光光度法利血平含量測(cè)定，注意避光操作。

    糖類和苷類藥物單糖和雙糖分子中有不對(duì)稱碳原子，均具有一定的比旋度。

    鑒別試驗(yàn)1.灼燒試驗(yàn)：糖類用直火加熱，先熔融膨脹，后燃燒并發(fā)生焦糖臭，遺留多量的炭。蔗糖的鑒別可應(yīng)用本試驗(yàn)。

    2.Fehling反應(yīng)單糖或含有半縮醛基的雙糖分子結(jié)構(gòu)中，均有醛基或酮基，都具有還原性。Fehling反應(yīng)是在堿性酒石酸銅試液（Fehling試液）中，糖將銅離子還原，生成紅色的氧化亞銅沉淀。

    葡萄糖的鑒別可用此反應(yīng)（無(wú)水葡萄糖、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液和莪術(shù)油葡萄糖均用Fehling反應(yīng)）

    蔗糖的鑒別：加硫酸煮沸，用氫氧化鈉中和，再加堿性酒石酸銅試液，加熱，生成氧化亞銅的紅色沉淀。

    葡萄糖和乳糖的雜質(zhì)檢查葡萄糖的一般檢查項(xiàng)目：酸度、氯化物和硫酸鹽；溶液的澄清度與顏色；乙醇溶液的澄清度；亞硫酸鹽與可溶性淀粉。

    葡萄糖注射液中5-羥基糠醛的測(cè)定：紫外分光光度法。

    乳糖的雜質(zhì)檢查：利用蛋白質(zhì)類雜質(zhì)遇硝酸汞試液產(chǎn)生的白色絮狀沉淀，進(jìn)行特殊雜質(zhì)“蛋白質(zhì)”的檢查。

    原料藥的含量測(cè)定：葡萄糖、乳糖和蔗糖不規(guī)定含量測(cè)定，規(guī)定比旋度的范圍。

    制劑：葡萄糖注射液的含量測(cè)定：旋光度法。

    測(cè)定中加入氨試液的作用：由于藥用葡萄糖是D-葡萄糖，而D-葡萄糖有α和β兩種互變異構(gòu)體，因而藥用葡萄糖是他們的混合物，比旋度相差甚遠(yuǎn)，而在水溶液中逐漸平衡，稱作變旋。加熱、加酸或加弱堿可加速平衡。

    計(jì)算因素1.0426的由來(lái)：

    換算為含稅葡萄糖濃度（c‘）時(shí)，則應(yīng)為：

    葡萄糖氯化鈉注射液含量測(cè)定：硝酸銀滴定法，每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于5.844mg的NaCl.加糊精溶液以形成保護(hù)，使氯化銀沉淀呈膠體狀態(tài)，則具有較大的表面，有利于對(duì)指示劑的吸附，有利于滴定終點(diǎn)的觀察。

    加硼砂溶液是為了增加pH值，因?yàn)楸酒穚H值過(guò)低，而pH值低于3.5時(shí)，則五沉淀出現(xiàn)。加入2.5%硼砂溶液2ml后，溶液pH值為7，可促使熒光黃電離，以增大熒光黃陰離子的有效濃度，使重點(diǎn)變化敏銳。

    苷類藥物苷類為糖的衍生物（如氨基糖、糖醛酸等）與另一非糖有機(jī)化合物通過(guò)糖的端基碳原子連接而成的化合物。

    鑒別試驗(yàn)：

    1.Keller-Kiliani反應(yīng)α-去氧甲基五碳糖的反應(yīng)α-去氧糖類，如洋地黃毒糖和磁麻糖，是由糖類分子中與羰基相鄰近的“CHOH”基失去氧，轉(zhuǎn)變?yōu)椤癈H2”后的結(jié)構(gòu)。具有較大的活潑性，由α-去氧糖與苷元結(jié)合的生成物（即苷類）容易水解。

    將甾體強(qiáng)心苷溶于含有微量FeCl3（1滴9% FeCl3）的冰醋酸1～2ml中，沿管壁緩緩加入濃硫酸1～2ml，使成兩液層。兩液層交界面處顯棕色（甲地高辛顯紫色）；醋酸層顯藍(lán)色或藍(lán)綠色，放置1h后顯靛藍(lán)色。

    2.Kedde反應(yīng)苷元的不飽和內(nèi)酯側(cè)鏈反應(yīng)。

    甾體強(qiáng)心苷元的C17上常有α-β或β-γ的不飽和內(nèi)酯，即丁烯內(nèi)酯，在堿性水溶液中易與芳香硝基化合物形成有色的絡(luò)合陰離子。

    Kedde反應(yīng)用于去乙酰毛花苷的鑒別。

    加乙醇溶解后加二硝基苯甲酸試液與乙醇制氫氧化鉀試液各10滴，搖勻后，溶液即顯紅紫色。

    3.色譜法① 紙色譜法：用于地高辛的鑒別② 薄層色譜法：用于去乙酰毛花苷及其注射液的鑒別，采用硅藻土G薄層板。

    ③ 高效液相色譜法：用于甲地高辛及其片劑的鑒別特殊雜質(zhì)的檢查藥物 特殊雜質(zhì) 允許限量 檢查方法洋地黃毒苷 洋地黃皂苷  本品10mg溶于2ml乙醇后，加膽甾醇的醇溶液，10min內(nèi)，不得發(fā)生沉淀地高辛 洋地黃毒苷 6% 紙色譜法甲地高辛 有關(guān)物質(zhì) 5% 高效液相色譜法去乙酰毛花苷 有關(guān)物質(zhì) 10% 薄層色譜法含量測(cè)定1.比色法：甾體強(qiáng)心苷元C17上的丁烯內(nèi)酯部分是非常活潑的，很容易和芳香硝基化合物（如堿性三硝基苯酚試液）形成絡(luò)合陰離子。所得絡(luò)合物在可見(jiàn)光去具有特征的最大吸收峰（λmax為485～495nm）。

    本法用于地高辛、去乙酰毛花苷及其注射液的含量測(cè)定2.熒光法：利用L-抗壞血酸與過(guò)氧化氫等實(shí)際可使地高辛或洋地黃毒苷產(chǎn)生熒光的原理，提高了定量分析的靈敏度，從而可用于每片含主藥量分別僅為0.25mg和0.1mg的片劑的含量測(cè)定。

    地高辛片含量，含量勻度（限度為20%），溶出度（限度為65%，轉(zhuǎn)籃，100r/min，60min）

    甲地高辛溶出度測(cè)定與地高辛一樣，限度規(guī)定相同。

    3.色譜法：

    ① 柱色譜法：用于洋地黃毒苷原料藥測(cè)定的純化處理② 高效液相色譜法：用于甲地高辛及其片劑的含量測(cè)定，內(nèi)標(biāo)：洋地黃毒苷。