2006年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥劑學(xué)》各章重點總結(jié)(2)

六、制粒、干燥與壓片
    為了掌握片劑的各種制備方法，片劑制備的兩個重要前提條件，即用于壓片的物料(顆粒或粉末)應(yīng)該具有良好的流動性和良好的可壓性。
  1．濕法制粒壓片【掌】
加粘合劑架橋或粘結(jié)作用使藥粉聚結(jié)在一起而成顆粒的方法。
制粒目的：增加壓片物料的流動性和可壓性，以保證片劑的質(zhì)量。  
（1）濕法制粒的原理：
A液體的架橋作用：分之間產(chǎn)生粘著力；
B固體架橋，包括部分藥物溶解和固化、析出，粘合劑的固結(jié)等。 
 （2）生產(chǎn)工藝流程
原輔料—粉碎過篩—稱量—混合—制軟材—制濕顆粒—干燥—整粒一壓片 
 （3）制濕顆粒方法和設(shè)備
搖擺式顆粒機制粒、流化(沸騰)制粒、噴霧干燥制粒法、高速攪拌制粒，其中流化(沸騰)制粒，亦稱為“一步制粒法”—物料的混合、粘結(jié)成粒、干燥等過程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成。
1)擠壓式制粒機：藥粉加粘合劑制軟材，用強制擠壓過篩制粒。（注意散劑不可擠壓過篩）
2)轉(zhuǎn)動制粒機：藥粉加粘合劑，在轉(zhuǎn)動、搖動、攪拌等作用聚結(jié)為球形粒子的方法。
3)高速攪拌制粒機：同時混合、捏合、制粒過程，節(jié)省工序、操作簡單、快速，應(yīng)用廣泛。
4)流化床制粒機：在一臺設(shè)備內(nèi)可完成混合、制粒、干燥過程，又稱一步制粒�？砂�衣。
(4)干燥：加熱汽化，用氣流或真空帶走汽化水獲得干燥產(chǎn)品的操作。
目的：提高藥物的穩(wěn)定性（防水解、霉變）。
加熱方式：熱傳導(dǎo)、對流、熱輻射、介電等加熱，最普遍用對流加熱（簡稱對流干燥）。
    原理：加熱產(chǎn)生溫度差（熱動力）
A傳熱過程：物料表面?zhèn)髦羶?nèi)部；
   B傳質(zhì)過程：汽化；
   C二過程同時進行，破壞固—液平衡。
  物料水份性質(zhì)：
   A平衡水和自由水（游離水）：平衡水干燥過程無法除去，與物料性質(zhì)，空氣濕度有關(guān)B結(jié)合水和非結(jié)合水：理化和機械方式（后者）結(jié)合，易除去。
影響干燥速率的因素：
  A恒速干燥段取決于汽化速率，可升溫降濕強化；
B降速干燥段取決于擴散速率，與物料溫度和厚度有關(guān)。
  干燥方法：
A按操作方式分為間歇式、連續(xù)式；
B按操作壓力分為常壓式、真空式；
C按加熱方式分為熱傳導(dǎo)干燥、對流干燥、熱輻射干燥、介電加熱干燥等。
干燥設(shè)備：箱式干燥器、流化床干燥器、噴霧干燥器。(5)其他制粒方法 
  1)干法制粒：
A*直接壓縮力使顆粒間產(chǎn)生結(jié)合力，成為片狀物后，再粉碎成所需大小顆粒的方法。
B干法制粒有重壓法和滾壓法。
C用于熱敏、易水解及壓縮易成形的藥。
  2)噴霧制粒：
A迅速完成濃縮、干燥、制粒過程；
B以干燥為目的叫噴霧干燥，制粒為目的時叫噴霧制粒。
C適合于熱敏性物料，制成的中空球狀粒子具有良好的溶解性、分散性和流動性。
    （6）壓片機：有單沖壓片機和多沖旋轉(zhuǎn)壓片機兩大類。
單沖壓片機主要由轉(zhuǎn)動輪、沖模沖頭及其調(diào)節(jié)裝置、飼粉器三個部分組成。
A壓力調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)上沖下降的深度以調(diào)節(jié)片子的硬度；
B片重調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)下沖下降的深度以調(diào)節(jié)片重；
C出片調(diào)節(jié)器：調(diào)節(jié)下沖提起的高度以將片子頂出模孔。
    多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機廣泛使用的壓片機，有19沖、33沖、55沖等多種型號，效率較高，壓力分布均勻(上、下沖同時加壓)，飼粉方式合理，機械噪音很小。目前國內(nèi)多用的33沖壓片機為雙流程，它有兩套壓輪，每付沖旋轉(zhuǎn)一圈可壓成兩個藥片，產(chǎn)量較高，雙流程旋轉(zhuǎn)式壓片機的沖數(shù)皆為奇數(shù)。5l沖、55沖高速壓片機效率更高，已在國內(nèi)部分藥廠應(yīng)用。

    2．干法制片    
    ①結(jié)晶壓片法：流動、可壓性好的結(jié)晶藥物，適當(dāng)粉碎、篩分和干燥，再加入適量的崩解劑、潤滑劑即可壓成片劑。
    ②干法制粒壓片【掌】：藥物對濕、對熱較敏感，可壓性及流動性差，應(yīng)用制粒的辦法加以改善，可用干法制粒的方式壓片。常先壓成大型片子，再破碎成小顆粒后壓片。
    ③粉末直接壓片：粉末直接壓片的藥用輔料，如各種型號的微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠(優(yōu)良的助流劑)等。

七、影響片劑成型的主要因素有：【掌】
固體橋現(xiàn)象：壓片壓力和摩擦使顆粒熔融、重結(jié)晶、粘合劑的固結(jié)；
固體橋的多少可影響片劑的硬度、崩解度、溶出度；
與原輔料性質(zhì)、用量、顆粒水分、壓片壓力有關(guān)。
    1．藥物的可壓性：物料的彈性復(fù)原率大則可壓性不好（易裂片）。
    2．藥物的熔點及結(jié)晶形態(tài)：藥物的熔點低（固體橋多），片劑的硬度大；立方晶和樹枝狀晶易于成型，而鱗片狀或針狀結(jié)晶不能直接壓片（影響流動性和可壓性）。
    3．粘合劑和潤滑劑：粘合劑用量越大片劑越容易成型（可影響硬度、崩解、溶出）。
    4．水分：水分過多會造成粘沖現(xiàn)象，一般控制在3%。    
   5．壓力：加大壓力和延長加壓時間可有利于片劑成型（可影響崩解）。