執(zhí)業(yè)藥師資格考試輔導制劑通則——氣霧劑

　　粉霧劑

　　粉霧劑按用途可分為吸入粉霧劑、非吸入粉霧劑和外用粉霧劑。吸入粉霧劑系指微粉化藥物或與載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動吸入霧化藥物至肺部的制劑。非吸入粉霧劑系指藥物或與載體以膠囊或泡囊形式，采用特制的干粉給藥裝置，將霧化藥物噴至腔道黏膜的制劑。外用粉霧劑系指藥物或與適宜的附加劑罐裝于特制的干粉給藥器具中，使用時借助外力將藥物噴至皮膚或黏膜的制劑。

　　粉霧劑在生產(chǎn)與貯藏期間應符合下列有關(guān)規(guī)定。

　　一、配制粉霧劑時，為改善粉末的流動性，可加入適宜的載體和潤滑劑。吸入粉霧劑中所有附加劑均應為生理可接受物質(zhì)，且對呼吸道黏膜和纖毛無刺激性、無毒性。非吸入粉霧劑及外用粉霧劑中所有附加劑均應對皮膚或黏膜無刺激性。

　　二、粉霧劑給藥裝置使用的各組成部件均應采用無毒、無刺激性、性質(zhì)穩(wěn)定、與藥物不起作用的材料制備。

　　三、吸入粉霧劑中藥物粒度大小應控制在10μm以下，其中大多數(shù)應在5μm以下。

　　四、除另有規(guī)定外，外用粉霧劑應符合散劑項下有關(guān)的各項規(guī)定。

　　五、粉霧劑應置涼暗處貯存，防止吸潮。

　　六、膠囊型、泡囊型粉霧劑應標明：（1）每粒膠囊或泡囊中藥物含量；（2）膠囊應置于吸入裝置中吸入，而非吞服；（3）有效期；（4）貯藏條件。

　　多劑量貯庫型吸入粉霧劑應標明：（1）每瓶的裝量；（2）主藥含量；（3）總吸次；（4）每吸主藥含量。

　　【含量均勻度】除另有規(guī)定外，膠囊型或泡囊型粉霧劑，照“含量均勻度檢查法”（附錄ⅩE）檢查，應符合規(guī)定。

　　【裝量差異】除另有規(guī)定外，膠囊型及泡囊型粉霧劑裝量差異，應符合規(guī)定。

　　檢查法除另有規(guī)定外，取供試品20粒，分別精密稱定重量后，傾出內(nèi)容物（不得損失囊殼），用小刷或其他適宜用具拭凈殘留內(nèi)容物，分別精密稱定囊殼重量，求出每粒內(nèi)容物的裝量與平均裝量。每粒的裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。

　　凡規(guī)定檢查含量均勻度的粉霧劑，可不進行裝量差異的檢查。

　　【排空率】膠囊型及泡囊型粉霧劑照下述方法檢查，排空率應符合規(guī)定。

　　檢查法除另有規(guī)定外，取本品10粒，分別精密稱定，逐粒置于吸入裝置內(nèi)，用每分鐘60L±5L的氣流抽吸4次，每次1��5秒，稱定重量，用小刷或適宜用具拭凈殘留內(nèi)容物，再分別稱定囊殼重量，求出每粒的排空率，排空率應不低于90%.

　　【每瓶總吸次】多劑量貯庫型吸入粉霧劑照下述方法檢查，每瓶總吸次應符合規(guī)定。

　　檢查法除另有規(guī)定外，取供試品1瓶，旋轉(zhuǎn)裝置底部，釋出一個劑量藥物，以每分鐘60L±5L的氣流速度抽吸，重復上述操作，測定標示吸次最后1吸的藥物含量，檢查4瓶的最后一吸的藥物量，每瓶總吸次均不得低于標示總吸次。

　　【每吸主藥含量】多劑量貯庫型吸入粉霧劑照下述方法檢查，每吸主藥含量應符合規(guī)定。

　　檢查法除另有規(guī)定外，取供試品6瓶，分別除去帽蓋，棄去最初5吸，采用吸入粉霧劑釋藥均勻度測定裝置，裝置內(nèi)置20ml適宜的接受液。吸入器采用合適的橡膠接口與裝置相接，以保證連接處的密封。吸入器每旋轉(zhuǎn)一次（相當于1吸），用每分鐘60L±5L的抽氣速度抽吸5秒，重復操作10次或20次，用空白接受液將整個裝置內(nèi)壁的藥物洗脫下來，合并，定量至一定體積后，測定，所得結(jié)果除以10或20，即為每吸主藥含量。每吸主藥含量應為每吸主藥含量標示量的65%～135%，即符合規(guī)定。如有1瓶或2瓶超出此范圍，但不超出標示量的50%～150%，可復試，另取12瓶測定，若18瓶中超出65%～135%但不超出50%～150%的，不超過2瓶，也符合規(guī)定。

　　【霧滴（粒）分布】除另有規(guī)定外，吸入粉霧劑應檢查霧滴（粒）大小分布。照“吸入粉霧劑霧滴（粒）分布測定法”（附錄ⅩH）檢查，霧滴（粒）藥物量應不少于每撳主藥含量標示量的10%.

　　【微生物限度】照“微生物限度檢查法”（附錄ⅪJ）檢查，應符合規(guī)定。

　　噴霧劑

　　噴霧劑系指含藥溶液、乳液或混懸液填充于特制的裝置中，使用時借助手動泵的壓力、高壓氣體、超聲振動或其他方法將內(nèi)容物呈霧狀物釋出，用于肺部吸入或直接噴至腔道黏膜、皮膚及空間消毒的制劑。按用藥途徑可分為吸入噴霧劑、非吸入噴霧劑及外用噴霧劑。按給藥定量與否，噴霧劑還可分為定量噴霧劑和非定量噴霧劑。

　　噴霧劑在生產(chǎn)和貯藏期間應符合下列有關(guān)規(guī)定。

　　一、根據(jù)需要可加入溶劑、助溶劑、抗氧劑、防腐劑、表面活性劑等附加劑。吸入噴霧劑中所有附加劑均應為生理可接受物質(zhì)，且對呼吸道黏膜和纖毛無刺激性、無毒性。非吸入噴霧劑及外用噴霧劑中所有附加劑均應對皮膚或黏膜無刺激性。

　　二、噴霧劑裝置中各組成部件均應采用無毒、無刺激性、性質(zhì)穩(wěn)定、與藥物不起作用的材料制備。

　　三、溶液型噴霧劑藥液應澄清；乳液型噴霧劑液滴在液體介質(zhì)中應分散均勻；混懸型噴霧劑應將藥物細粉和附加劑充分混勻，制成穩(wěn)定的混懸劑。吸入噴霧劑的霧滴（粒）大小應控制在10μm以下，其中大多數(shù)應為5μm以下。

　　四、噴霧劑應置涼暗處貯存，防止吸潮。

　　五、單劑量吸入噴霧劑應標明：（1）每劑藥物含量；（2）液體使用前置于吸入裝置中吸入，而非口服；（3）有效期；（4）貯藏條件。

　　多劑量噴霧劑應標明：（1）每瓶的裝量；（2）主藥含量；（3）總噴次；（4）每噴主藥含量；（5）貯藏條件。

　　【每瓶總噴次】多劑量噴霧劑照下述方法檢查，每瓶總噴次應符合規(guī)定。

　　檢查法取供試品4瓶，分別除去帽蓋，精密稱重（w1），充分振搖，在通風櫥內(nèi)，照使用說明書操作，向已加入適量吸收液的容器內(nèi)噴射最初10噴，用溶劑洗凈套口，充分干燥后，精密稱重（w2）；振搖后向上述容器內(nèi)連續(xù)噴射10次，用溶劑洗凈套口，充分干燥后，精密稱重（w3）；打開儲液灌，棄去藥液，用溶劑洗凈供試品容器，干燥后，精密稱重（w4），按下式計算每瓶總撳次，均應不少于每瓶標示總撳次。

　　總撳次＝10×（w1-w4）/（w2-w3）

　　【每噴噴量】除另有規(guī)定外，定量噴霧劑照下述方法檢查，每噴噴量應符合規(guī)定。

　　檢查法取供試品4瓶，照使用說明書操作，分別試噴數(shù)次后，擦凈，精密稱定，再連續(xù)噴射3次，每次噴射后均擦凈，精密稱定，計算每次噴量，連續(xù)噴射10次，擦凈，精密稱定，再按上述方法測定3次噴量，繼續(xù)連續(xù)噴射10次后，按上述方法再測定4次噴量，計算每瓶10次噴量的平均值。除另有規(guī)定外，均應為標示噴量的80％～120％。

　　凡規(guī)定測定每噴主藥含量的噴霧劑，不再進行每噴噴量的測定。

　　【每噴主藥含量】除另有規(guī)定外，定量噴霧劑照下述方法檢查，每噴主藥含量應符合規(guī)定。

　　檢查法取供試品1瓶，照使用說明書操作，試噴5次，用溶劑洗凈噴口，充分干燥后，噴射10次或20次（注意噴射每次間隔5秒并緩緩振搖），收集于一定量的吸收溶劑中（防止損失），轉(zhuǎn)移至適宜量瓶中并稀釋至刻度，搖勻，測定。所得結(jié)果除以10或20，即為平均每噴主藥含量。每噴主藥含量應為標示含量的80%～120%.

　　【霧滴（粒）分布】除另有規(guī)定外，吸入噴霧劑應檢查霧滴（粒）大小分布。照“吸入噴霧劑霧滴（粒）分布測定法”（附錄ⅩH）檢查，霧滴（粒）藥物量應不少于每撳主藥含量標示量的15%.

　　【裝量差異】除另有規(guī)定外，單劑量噴霧劑裝量差異，應符合規(guī)定。