2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(二)復(fù)習(xí)要點(29)

　　(一)影響口服緩釋、控釋制劑設(shè)計的因素

　　1.藥物的理化因素

　　(1)劑量大小：口服單劑量在0.5～1.0g對緩釋制劑仍適用，治療指數(shù)窄的藥物設(shè)計成緩釋制劑應(yīng)注意劑量與毒副作用。

　　(2)pKa、解離度和水溶性：非解離型、脂溶性大的藥物易通過脂質(zhì)生物膜，應(yīng)注意消化道pH對藥物釋放的影響。溶解度<0.01mg/ml，本身具有緩釋作用。設(shè)計緩釋制劑時藥物溶解度<0.1mg/ml不適宜。

　　(3)藥物的油、水分配系數(shù)大的，在機(jī)體內(nèi)滯留時間長。油、水分配系數(shù)小時，不易透過脂質(zhì)膜，故油、水分配系數(shù)應(yīng)適中。

　　(4)穩(wěn)定性：不穩(wěn)定藥物制成固體制劑較好

　　2.生物因素

　　(1)生物半衰期：24h24h的藥物本身就具有緩釋作用。

　　(2)吸收：吸收的半衰期應(yīng)控制3～4h的藥物，否則不利于吸收。

　　(3)代謝：吸收前有代謝的藥物，不適宜制成緩釋制劑，如要制成緩釋制劑，需加入代謝的抑制劑。

　　(二)緩釋、控釋制劑的設(shè)計

　　1.藥物選擇

　　(1)t1/2=2～8h適宜;12h

　　(2)劑量很大、藥效很激烈、溶解吸收很差、劑量需精密調(diào)節(jié)的藥物不宜制成緩釋、控釋制劑。

　　2.設(shè)計要求

　　(1)生物利用度：緩控制劑的相對生物利用度應(yīng)為普通制劑的80～120%

　　(2)峰谷濃度比：穩(wěn)定時，峰、谷濃度應(yīng)小于或等于普通制劑。

　　(3)緩釋、控釋制劑的劑量計算

　　一般可根據(jù)經(jīng)驗，參考該藥物普通制劑的劑量換算。如：某普通制劑每日三次，每次100，若制成每日一次的緩控釋制劑，一次劑量可為300。也可采用藥物動力學(xué)的方法計算。

　　(4)緩(控)釋制劑的輔料

　　1)阻滯劑

　�、偈杷�物質(zhì)：脂肪、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、硬脂醇等可延滯水溶性藥物的溶解，釋放，主要作溶蝕性骨架材料。也可作緩釋包衣材料，腸衣材料也有阻滯作用。

　�、谀c衣材料：CAP、EudragitL、S型、HPMCP、HPMCAS

　　2)骨架材料：

　�、儆H水性骨架材料： MC、CMC-Na、HPMC、PVP卡波普、海藻酸鹽、殼多糖等。

　�、诓蝗苄怨羌懿牧希篍C、聚甲基丙烯酸酯、聚氯乙烯、聚乙烯、EVA、硅橡膠等。

　�、廴芪g性骨架材料：同阻滯劑。

　　3)增黏劑：CMC-Na、HPMC、PVP

　　關(guān)于緩、控釋制劑，敘述錯誤的為

　　A.緩、控釋制劑的相對生物利用度應(yīng)為普通制劑的80%～120%

　　B.緩、控釋制劑的生物利用度應(yīng)高于普通制劑

　　C.緩、控釋制劑的峰谷濃度比應(yīng)小于或等于普通制劑

　　D.半衰期短、治療指數(shù)窄的藥物可制成12h口服服用一次的緩、控釋制劑

　　E.緩、控釋制劑中起緩釋作用的輔料包括阻滯劑、骨架材料和增黏劑

　　答案B

　　哪些藥物不宜制成緩、控釋制劑

　　A.生物半衰期很短的藥物

　　B.生物半衰期很長的藥物

　　c.溶解度小，吸收無規(guī)律的藥物

　　D.一次劑量很大的藥物

　　E.藥效強(qiáng)烈的藥物

　　答案ABCDE

　　影響口服緩、控釋制劑設(shè)計的藥物理化因素是

　　A.穩(wěn)定性

　　B.相對分子質(zhì)量大小

　　c.PKa、解離度和水溶性

　　D.分配系數(shù)

　　E.晶型

　　答案ACD