2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(二)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(32)

　　第十四章 靶向制劑

　　一、概述

　　靶向制劑的概念及特點(diǎn)

　　靶向制劑也稱為靶向給藥系統(tǒng)是通過載體使藥物選擇性地濃集于需要發(fā)揮作用的靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)某靶點(diǎn)的給藥系統(tǒng)。成功的靶向制劑應(yīng)具備定位濃集、控釋及無毒可生物降解等三個(gè)要素。

　　(一)靶向制劑的分類

　　從靶向達(dá)到的部位可分為三類，即一級(jí)指達(dá)特定的靶組織或靶器官，二級(jí)指特定的靶細(xì)胞，三級(jí)指細(xì)胞內(nèi)的某些特定的靶點(diǎn)的靶向制劑。按作用方式分為：

　　1.被動(dòng)靶向制劑：即自然靶向制劑，這是載藥微粒進(jìn)入體內(nèi)即被巨噬細(xì)胞作為外界異物吞噬的自然傾向而產(chǎn)生的體內(nèi)分布特征。這類靶向制劑利用脂質(zhì)、類脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、生物降解高分子物質(zhì)作為載體將藥物包裹或嵌入其中制成的微粒給藥系統(tǒng)。

　　被動(dòng)靶向的微粒經(jīng)靜脈注射后其在體內(nèi)的分布首先取決于粒徑的大小，小于100nm的納米囊或納米球可緩慢積集于骨髓;小于3μm時(shí)一般被肝、脾中巨噬細(xì)胞攝取;大于7μm的微粒通常被肺的最小毛細(xì)管床以機(jī)械濾過方式截留，被單核細(xì)胞攝取進(jìn)入肺組織或肺氣泡。微粒的表面性質(zhì)對(duì)分布起重要作用。

　　2.主動(dòng)靶向：用修飾的藥物載體作為“導(dǎo)彈”將藥物定向地輸送到靶區(qū)。

　　3.物理化學(xué)靶向制劑：是用物理和化學(xué)法使靶向制劑在特定部位發(fā)揮藥效。

　　【經(jīng)典真題】

　　1.粒徑小于3μm的被動(dòng)靶向微粒，靜注后的靶部位是

　　A.骨髓

　　B.肝、脾

　　C.肺

　　D.腦

　　E.腎

　　答案：B

　　2.小于100nm的納米囊和納米球可緩慢積集于

　　A.肝臟

　　B.脾臟

　　C.肺

　　D.淋巴系統(tǒng)

　　E.骨髓

　　答案：E

　　(二)靶向性評(píng)價(jià)

　　1.相對(duì)攝取率re：re=(AUCi)p/(AUCi)s

　　式中AUCi表示第i個(gè)器官或組織的藥物濃度-時(shí)間曲線下的積分面積;p、s分別表示試驗(yàn)藥物制劑與藥物溶液。re>1表示有靶向性，re<1則無靶向性。

　　2.靶向效率te：te=(AUCi)靶/(AUCi)非靶

　　te表示藥物制劑或藥物溶液對(duì)器官的選擇性，te值大于1表示對(duì)器官有選擇性，te值越大，選擇性越強(qiáng)。

　　3.峰濃度比Ce：Ce=(Cmax)p/(Cmax)s

　　峰濃度比Ce值越大，表示改變分布的效果越明顯。

　　二、被動(dòng)靶向制劑

　　包括脂質(zhì)體、乳劑、微球、納米囊和納米球等

　　【經(jīng)典真題】

　　不具有靶向性的制劑是

　　A.靜脈乳劑

　　B.毫微粒注射液

　　C.混懸型注射液

　　D.脂質(zhì)體注射液

　　E.口服芳香水劑

　　答案：CE

　　(一)脂質(zhì)體

　　脂質(zhì)體系指將藥物包封于類脂雙分子層內(nèi)而形成的微小泡囊，也稱為類脂小球或液晶微囊，類脂雙分子層厚度約為4nm。

　　脂質(zhì)體可分為單室脂質(zhì)體和多室脂質(zhì)體，單室脂質(zhì)體為含有單一雙分子層的泡囊，多室脂質(zhì)體為含有多層雙分子層的泡囊。

　　1.脂質(zhì)體的組成、結(jié)構(gòu)與特點(diǎn)

　　脂質(zhì)體以磷脂為膜材，并加入膽固醇等附加劑組成的。其雙分子層結(jié)構(gòu)為：極性基團(tuán)向外側(cè)的水相、非極性烴基彼此面對(duì)面形成板層狀或球狀雙分子層。

　　脂質(zhì)體具有包封脂溶性或水溶性藥物的特性，藥物被包封后其主要特點(diǎn)有：

　　(1)靶向性和淋巴定向性;

　　(2)緩釋性;

　　(3)細(xì)胞親和性和組織相容性;

　　(4)降低藥物的毒性;

　　(5)提高藥物的穩(wěn)定性。

　　【經(jīng)典真題】

　　藥物被脂質(zhì)體包封后的主要特點(diǎn)有

　　A.具有靶向性

　　B.具有緩釋性

　　C.具有細(xì)胞親和性與組織相容性

　　D.降低藥物毒性

　　E.提高藥物穩(wěn)定性

　　答案：ABCDE

　　以下不是脂質(zhì)體的特點(diǎn)的是

　　A.淋巴定向性

　　B.緩釋性

　　C.細(xì)胞非親和性

　　D.降低藥物毒性

　　E.提高藥物穩(wěn)定性

　　答案：C

　　脂質(zhì)體的特點(diǎn)

　　A.具有靶向性

　　B.具有緩釋性

　　C.具有細(xì)胞親和性與組織相容性

　　D.增加藥物毒性

　　E.降低藥物穩(wěn)定性

　　答案：ABC