2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學專業(yè)知識(二)復習要點(32)

　　(1)相變溫度;

　　(2)荷電，即脂質體表面帶電荷。

　　3.制備脂質體的材料

　　形成雙分子層的膜材主要是由磷脂與膽固醇

　　(1)磷脂類：包括卵磷脂、腦磷脂、大豆磷脂和合成磷脂。

　　(2)膽固醇：具有調節(jié)膜流動性的作用

　　【經典真題】

　　制備脂質體的材料有

　　A.甘油脂肪酸酯

　　B.磷脂

　　C.纖維素類

　　D.膽固醇

　　E.硬酯醇

　　答案：BD

　　4.脂質體的制備方法

　　(1)注入法：制得的大多為單室脂質體，粒徑大，不宜作靜脈用。

　　(2)薄膜分散法

　　(3)超聲波分散法：制得的絕大多數為單室脂質體。

　　(4)逆向蒸發(fā)法：本方法特點是可包封的藥量大，體積包封率可大于超聲方法的30倍，適合包封水溶性藥物及大分子生物活性物質。

　　(5)冷凍干燥方法：使脂質體成為固體粉末。

　　【經典真題】

　　脂質體的制備方法包括

　　A.注入法

　　B.薄膜分散法

　　C.復凝聚法

　　D.逆相蒸發(fā)法

　　E.冷凍干燥法

　　答案：ABDE

　　5.脂質體的作用機制和給藥途徑

　　(1)脂質體與細胞的相互作用：脂質體的結構與細胞膜相似，能顯著增強細胞的攝取功能。脂質體與細胞的作用過程分為吸附、脂交換、內吞、融合四個階段。其中，內吞是脂質體與細胞的主要作用機制。

　　(2)給藥途徑：可適用便于靜脈注射、肌內與皮下注射、口服給藥、眼部給藥、肺部給藥、經皮給藥、鼻腔給藥等途徑。

　　7.脂質體的質量評價

　　(1)形態(tài)、粒徑及其分布;

　　(2)包封率和載藥量的測定;

　　包封率=(包封的藥量/包封與未包封的總藥量)×100%

　　載藥量=(包封的藥量/脂質體的量)×100%

　　(3)滲漏率;

　　滲漏率=(貯存一定時間后泄漏到介質中的藥量/貯存前包封的藥量)×100%

　　(4)靶向制劑評價

　　提供靶向性數據等

　　(二)靶向乳劑

　　1.藥物的淋巴轉運

　　乳劑的靶向性特點在于它對淋巴有親和性。

　　(1)油狀藥物或親脂性藥物制成O/W及O/W/O型復乳，注射后藥物主要在肝、脾、腎等單核-巨噬細胞豐富的組織器官中濃集。

　　(2)水溶性藥物制成W/O乳劑及W/O/W型和O/W/O型復乳，經口服、肌內、皮下注射后濃集于淋巴系統(tǒng)。

　　經淋巴轉運的途徑：①經血液循環(huán)向淋巴轉運;②經消化道向淋巴轉運;③經組織向淋巴轉運

　　2.影響乳劑靶向性與釋藥特性的因素

　　(1)乳滴粒徑和表面性質：靜注乳劑乳滴在0.1～0.5μm時，被肝、脾、肺和骨髓的單核-巨噬細胞吞噬;靜注乳劑乳滴在2～12μm時，被毛細管截取;其中7～12μm時，被肺機械截留。

　　帶負電的O/W乳劑更易被肝的單核-巨噬細胞吞噬，帶正電的乳滴易被肺機械截留。

　　(2)油相的影響：一般油的含量越高釋藥越慢，急性毒性越低。

　　(3)乳化劑的用量和種類：

　　(4)乳劑的類型

　　(三)微球

　　1.概述

　　微球系指藥物與適宜的高分子材料制成的球形或類球形骨架實體。藥物溶解或分散于實體中，粒徑通常在1～250μm之間，一般制成混懸劑供注射或口服。

　　根據用途不同微球分為，靶向微球與非靶向微球兩類。非靶向微球主要目的是緩釋長效。靶向微球可分為三類：①普通注射微球;②栓塞性微球;③磁性微球。

　　2.微球的特性：(1)靶向作用;(2)緩釋長效。

　　3.微球的制備

　　(1)制備微球材料：多數是生物降解材料，如蛋白類(明膠、白蛋白)。

　　多糖：合成聚酯類(聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物)。

　　(2)制備方法：乳化—固化法(加熱固化與化學交聯固化);噴霧干燥法、液中干燥法等。

　　(四)納米粒

　　納米粒包括：納米囊與納米球。納米囊為藥庫膜殼型，納米球為基質骨架型。它們均是由藥物與高分子物質組成的固態(tài)膠體粒子，粒徑多在10～1000nm范圍內，分散在水中形成近似膠體溶液。藥物制成納米囊，微米球后，具有緩釋、靶向及使藥物穩(wěn)定等作用。

　　1.制備方法：聚合法、天然高分子凝聚法、液中干燥法等。

　　2.體內的分布與消除

　　(1)靜脈注射，一般被單核-巨噬細胞系統(tǒng)攝取，主要分布于肝、脾、肺等

　　(2)有些納米粒具有在腫瘤中聚集的傾向，其原因可能為：①許多中立細胞吞噬活性增強;②納米粒能從腫瘤部位的有隙漏的內皮組織血管中逸出而滯留在腫瘤內;③有些納米粒對腫瘤的血管壁有生物黏附性。

　　【經典真題】

　　下列有關靶給藥系統(tǒng)的敘述中，錯誤的是

　　A.藥物制成毫微粒后，難以透過角膜，降低眼用藥物的療效

　　B.常用超聲波分散法制備微球

　　C.藥物包封于脂質體后，可在體內延緩釋放，延長作用時間

　　D.白蛋白是制備脂質體的主要材料之一

　　E.藥物包封于脂質體中，可增加穩(wěn)定性

　　答案：ABD