2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(二)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(33)

　　一、藥物在胃腸道的吸收

　　1.胃的結(jié)構(gòu)與藥物吸收

　　胃的吸收面積有限，不是藥物吸收的主要部位，但一些弱酸性藥物可在胃中吸收，特別是溶液劑，有利于藥物通過胃粘膜上皮細(xì)胞，吸收較好。藥物在胃中吸收機(jī)制：被動(dòng)擴(kuò)散。一般弱堿性藥物在胃中幾乎不吸收。

　　2.小腸的結(jié)構(gòu)與藥物吸收

　　有效吸收面積極大，小腸是藥物、食物等吸收的主要途徑。藥物在小腸中的吸收以被動(dòng)擴(kuò)散為主，同時(shí)存在其他吸收機(jī)理，而且在小腸中存在許多特異性載體，所以小腸也是藥物主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特異吸收部位。故大多數(shù)藥物在小腸中都能釋放，以得到良好的吸收

　　3.大腸的結(jié)構(gòu)與吸收

　　有效吸收面積比小腸小得多，不是藥物吸收的主要部位。運(yùn)行到結(jié)腸部位的大部分是緩釋制劑、腸溶制劑或溶解度很小的藥物殘留部分。直腸下端近肛門處，血管豐富，是直腸給藥的良好吸收部位。大腸中藥物吸收機(jī)制，以被動(dòng)擴(kuò)散為主，兼有胞飲和吞噬作用。

　　二、生理因素對(duì)藥物吸收的影響

　　(一)胃腸液成分與性質(zhì)

　　1.胃腸道pH對(duì)吸收的影響

　　吸收部位的pH值往往是藥物從胃腸道吸收的關(guān)鍵之一。大多數(shù)藥物為有機(jī)酸或堿，其吸收多為被動(dòng)擴(kuò)散(非解離型易吸收)，而有機(jī)酸堿在胃腸道中解離型與非解離型的比例，取決于吸收部位的pH值。這樣，弱酸性藥物在胃液pH下，主要以非離子型存在，故吸收較好。弱堿性藥物在腸液pH下，非離子型比例大，吸收好。

　　2.胃腸道內(nèi)各種酶對(duì)藥物的首過作用。

　　3.胃腸道粘膜糖蛋白等對(duì)藥物的吸附及促吸收作用。

　　(二)胃排空與胃腸道蠕動(dòng)

　　1.胃排空速率

　　(1)以胃部吸收為主的藥物，胃排空速率大，不利于吸收

　　(2)以腸道吸收為主的藥物，胃排空速率大，有利于吸收

　　而影響胃排空速率的有多種因素，與內(nèi)容物的物理性狀和化學(xué)組成有關(guān)。

　　【經(jīng)典真題】

　　影響胃排空速度的因素是

　　A.空腹與飽腹

　　B.藥物因素

　　C.食物的組成和性質(zhì)

　　D.藥物的多晶型

　　E.藥物的油水分配系數(shù)

　　答案：ABC

　　2.胃腸道蠕動(dòng)

　　(1)胃蠕動(dòng)可使食物與藥物充分混合溶解，同時(shí)有粉碎與攪拌作用，有利于藥物的吸收。

　　(2)小腸固有運(yùn)動(dòng)可促進(jìn)固體制劑的進(jìn)一步的崩解，使之與腸液充分混合溶解，增加藥物與黏膜表面的接觸，有利于藥物的吸收。

　　(三)循環(huán)系統(tǒng)的影響

　　循環(huán)系統(tǒng)的循環(huán)途徑和流量的大小都對(duì)藥物的吸收及血藥濃度產(chǎn)生影響。由胃、小腸和大腸吸收的藥物都經(jīng)過門靜脈進(jìn)入肝臟，肝臟中豐富的酶系統(tǒng)對(duì)藥物具有強(qiáng)烈的代謝作用，即所謂的藥物的首過作用。

　　在胃的吸收中血流量可影響胃的吸收速度。藥物從消化道向淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)，也是藥物吸收的途徑之一。

　　(四)食物的影響

　　三、影響藥物吸收的劑型因素

　　(一)藥物的理化性質(zhì)對(duì)吸收的影響

　　1.藥物的解離度和脂溶性的影響

　　(1)胃腸道生物膜只允許脂溶性非離子型藥物透過而被吸收，故藥物在胃腸道吸收好壞，僅與藥物的非解型濃度有關(guān)，并與其濃度成正比。

　　(2)弱酸、弱堿在胃腸液中非離子型的濃度取決于藥物的pKa與吸收部位的pH值。

　　(3)油水分配系數(shù)大(藥物脂溶性好)有利于吸收，但過大反而不利，所以油水分配系數(shù)應(yīng)適度。

　　2.藥物的溶出速度

　　溶出速度理論依據(jù)是Noyes-Whitney的擴(kuò)散理論 dc/dt=KSCs

　　藥物的溶出速度與藥物的表面積(S)、藥物的溶解度(Cs)和溶出速率常數(shù)(K)成正比。

　　(1)粒子大小對(duì)藥物溶出度的影響?yīng)ルy溶或溶解緩慢的藥物粒徑是影響吸收的主要因素，根據(jù)溶出速度理論(Noyes-Whitney的擴(kuò)散理論)，粒徑越小，溶出速率越大，越有利于吸收，因此可采用微粉化。

　　(2)多晶型：有機(jī)藥物的多晶型極為普遍，多晶型中有穩(wěn)定型、亞穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型。其中穩(wěn)定型熵值最小，熔點(diǎn)最高，化學(xué)穩(wěn)定性最好，溶解度最小，溶出速度慢，吸收較差。不穩(wěn)定型則相反，但易轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定型。亞穩(wěn)定型介于二者之間，為有效晶型。

　　引起晶型轉(zhuǎn)變的外界條件：干熱、融熔、粉碎、結(jié)晶條件及混懸在水中的轉(zhuǎn)型。

　　(3)無定形：無定形藥物溶解不需要克服晶格能，所以溶解速度比結(jié)晶形快。

　　(4)溶劑化物：有機(jī)溶劑化物>無水物>水合物

　　(5)成鹽：其溶出速率增大。