2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(二)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(36)

　　一. 生物技術(shù)藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與理化性質(zhì)

　　1蛋白多肽類藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

　　蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu) 蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)

　　蛋白質(zhì)三級(jí)結(jié)構(gòu)

　　氨基酸是組成蛋白質(zhì)的基本單元。蛋白質(zhì)是由許多氨基酸按一定順序排列，通過肽鍵相連而成的多肽鏈。蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)可分為一、二、三、四級(jí)結(jié)構(gòu)。一級(jí)結(jié)構(gòu)為初始結(jié)構(gòu)，指蛋白質(zhì)多肽鏈中的氨基酸排列順序，包括肽鏈數(shù)目和二硫鍵的位置;二、三、四級(jí)結(jié)構(gòu)為高級(jí)結(jié)構(gòu)或空間結(jié)構(gòu)。高級(jí)結(jié)構(gòu)和二硫鍵對(duì)蛋白質(zhì)的生物活性有重要影響。

　　2蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)

　　2.1蛋白質(zhì)大分子是一種兩性電解質(zhì)，在水中表現(xiàn)出膠體的性質(zhì)。還具有旋光性和紫外吸收等。

　　2.2蛋白質(zhì)分子中共價(jià)鍵的破壞包括水解、氧化、消旋化及二硫鍵的斷裂與交換等。蛋白質(zhì)的化學(xué)降解與溫度、pH值、離子強(qiáng)度和氧化劑的存在等密切相關(guān)，也與蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)有關(guān)。

　　蛋白質(zhì)分子中非共價(jià)鍵的破壞可導(dǎo)致蛋白質(zhì)的變性。蛋白質(zhì)的變性分為可逆與不可逆兩種，影響蛋白質(zhì)的變性的因素包括溫度、pH值、化學(xué)試劑、機(jī)械應(yīng)力與超聲波、空氣氧化、表面吸附和光照等。蛋白質(zhì)對(duì)界面非常敏感，可引起蛋白質(zhì)的變性。

　　影響蛋白質(zhì)變性的因素包括

　　A.pH

　　B.溫度

　　C.鹽類、有機(jī)溶劑和表面活性劑

　　D.機(jī)械應(yīng)力和超聲波

　　E.氧氣、光照、表面吸附

　　答案：ABCDE

　　第二節(jié) 蛋白多肽類藥物制劑的注射給藥

　　一、蛋白多肽藥物的普通注射劑

　　蛋白類藥物的穩(wěn)定化

　　1.緩沖液

　　pH值對(duì)蛋白多肽藥物的穩(wěn)定性和溶解度均有重要影響。大多數(shù)蛋白多肽類藥物在pH4～10范圍內(nèi)是比較穩(wěn)定的，在等電點(diǎn)時(shí)最穩(wěn)定。常用的緩沖劑包括枸櫞酸鹽緩沖鹽，磷酸緩沖鹽等。

　　2.鹽類

　　無(wú)機(jī)鹽類對(duì)蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性和溶劑度有比較復(fù)雜的影響。

　　3.表面活性劑

　　蛋白多肽藥物對(duì)表面活性是非常敏感的。含長(zhǎng)鏈脂肪酸的離子型表面活性劑或其中性化合物均可引起蛋白質(zhì)的變性。少量非離子型表面活性劑可防止蛋白質(zhì)的聚集。

　　4.糖和多元醇

　　糖和多元醇可增加蛋白質(zhì)藥物在水中的穩(wěn)定性。常用的糖類有蔗糖、葡萄糖、海藻糖等，多元醇有甘油，甘露醇，山梨醇、PEG和肌醇等

　　5.大分子化合物

　　血清蛋白(HSA)可穩(wěn)定蛋白多肽類藥物。

　　6.氨基酸

　　一些氨基酸如組氨酸、甘氨酸、天冬氨酸鈉、谷氨酸等可以增加蛋白質(zhì)藥物在給定pH下的溶解度。并提高其穩(wěn)定性。

　　7.其他

　　A.PLGA和PLA

　　B.構(gòu)櫞酸鈉/枸櫞酸

　　C.糖、多元醇及大分子化合物血清蛋白

　　D.氨基酸

　　E.氯化鈉

　　1.穩(wěn)定蛋白多肽類藥物 C

　　2.組成蛋白質(zhì)的基本單元 D

　　3.作為蛋白多肽藥物的緩沖劑 B

　　在制備蛋白、多肽類藥物的注射用無(wú)菌粉末(冷凍干燥制劑)時(shí)常常需加入填充劑。最常用的填充劑是

　　A.乙醇

　　B.丁醇

　　C.辛醇

　　D.甘露醇

　　E.硬脂醇

　　D

　　對(duì)注射給藥的蛋白質(zhì)多肽類藥物沒有穩(wěn)定作用的是

　　A.緩沖劑

　　B.矯味劑

　　C.糖和多元醇類

　　D.大分子化合物

　　E.氨基酸

　　B