2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(二)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(36)

　　A.大多數(shù)藥物在pH4～10的范圍內(nèi)是穩(wěn)定的

　　B.在等電點(diǎn)對(duì)應(yīng)的pH下是最不穩(wěn)定，但溶解度最大

　　c.無(wú)機(jī)鹽類不論濃度高低均可增大蛋白質(zhì)的溶解度

　　D.多肽蛋白質(zhì)類藥物對(duì)表面活性劑不敏感，可加入表面活性劑防止蛋白質(zhì)聚集

　　E.糖類與多元醇可增加蛋白質(zhì)藥物在水中的穩(wěn)定性

　　答案AE

　　制備工藝及影響因素

　　凍干制劑的含水量，水分過(guò)多會(huì)影響藥物的穩(wěn)定性或引起制劑的塌陷;干燥過(guò)度可使蛋白多肽藥物極性基團(tuán)暴露(一般認(rèn)為蛋白質(zhì)分子被單層水分子包圍時(shí)最穩(wěn)定)

　　質(zhì)量控制與穩(wěn)定性評(píng)價(jià)

　　蛋白多肽藥物與一般藥物一樣需要進(jìn)行一些常見(jiàn)質(zhì)量指標(biāo)的檢測(cè)。進(jìn)行蛋白多肽藥物穩(wěn)定性評(píng)價(jià)時(shí)一般不能用高溫加速試驗(yàn)的方法來(lái)預(yù)測(cè)藥物在室溫下的有效期，因蛋白多肽藥物在高溫與室溫下的變化是不一致的。

　　二、緩釋控釋型注射劑

　　微球注射劑

　　特點(diǎn)：通過(guò)皮下或肌肉給藥，延長(zhǎng)作用時(shí)間，減少給藥次數(shù)，提高順應(yīng)性

　　制備材料：PLGA PLA, 以PLGA更常用

　　制備方法：相分離法、噴霧干燥法、熔融-擠出法、復(fù)乳-液中干燥法和低溫噴霧提取等。后兩種方法常用

　　影響釋藥因素：骨架材料的種類和比例、制備工藝、微球的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、粒徑及粒徑分布、微球中蛋白多肽藥物的包封率和載藥量、微球中藥物的狀態(tài)與載體之間的相互作用等。

　　疫苗微球注射制劑

　　一次注射可在體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間連續(xù)釋放或一次注射不同微球的混合物，使其在不同時(shí)間分別以脈沖模式釋放。

　　緩釋、控釋植入劑

　　注射型無(wú)需手術(shù)，副作用比較大。已上市的典型品種：高舍瑞林

　　下列說(shuō)法不正確的為

　　A.蛋白質(zhì)大分子是一種兩性電解質(zhì)，在水中表現(xiàn)出親水膠體的性質(zhì)，具有旋光性和紫外吸收

　　B.蛋白多肽藥物的緩釋、控釋型注射制劑包括微球、疫苗微球及緩釋控釋植入劑

　　C.進(jìn)行蛋白多肽藥物的穩(wěn)定性評(píng)價(jià)時(shí)，一般不能用高溫加速實(shí)驗(yàn)的方法來(lái)預(yù)測(cè)藥物在室溫下的有效期

　　D.對(duì)多數(shù)的蛋白多肽藥物而言，冷凍干燥型注射劑比溶液型注射劑具有更長(zhǎng)的有效期

　　E.凍干制劑為不定型粉末的餅狀物時(shí)，含水量偏少，加水時(shí)溶解慢而且澄清度不好

　　答案：E

　　第三節(jié) 非注射給藥系統(tǒng)

　　鼻腔給藥系統(tǒng)：常用吸收促進(jìn)劑和酶抑制劑，或制成微球、納米粒、脂質(zhì)體、凝膠劑等

　　肺部給藥系統(tǒng)：不用或少用吸收促進(jìn)劑，主要通過(guò)吸入裝置的改進(jìn)增加吸收

　　口服給藥系統(tǒng)：藥物結(jié)構(gòu)修飾、應(yīng)用吸收促進(jìn)劑、使用酶抑制劑，制備脂質(zhì)體、微球、納米粒、微乳或腸溶制劑等

　　理想口服蛋白多肽類藥遞送系統(tǒng)包括：生物黏附作用的聚合物，促滲透作用，抑制酶的作用、控制藥物釋放的位點(diǎn)，最好還具有緩沖容量。

　　口腔給藥系統(tǒng)：選擇高效低毒的吸收促進(jìn)劑

　　直腸給藥系統(tǒng)：適當(dāng)?shù)奈�收促進(jìn)劑。常用的有：水楊酸、膽酸鹽、烯胺、氨基酸鈉鹽等

　　經(jīng)皮給藥系統(tǒng)：超聲波導(dǎo)入技術(shù)、離子導(dǎo)入技術(shù)、電穿孔技術(shù)、微納米技術(shù)、傳遞體輸送技術(shù)等。

　　蛋白多肽藥物的黏膜制劑包括

　　A.鼻腔制劑

　　B.肺部制劑

　　C.口服制劑

　　D.口腔制劑

　　E.直腸制劑

　　答案：ABCDE

　　增加藥物經(jīng)皮吸收的方法有

　　A.離子導(dǎo)入技術(shù)

　　B.電穿孔技術(shù)

　　c.微納米技術(shù)

　　D.傳遞體輸送技術(shù)

　　E.超聲波導(dǎo)入技術(shù)

　　答案ABCDE