2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學專業(yè)知識(二)復習要點(52)

　　塞替派 Thiotepa

　　結(jié)構特點：以乙撐亞胺為母體。

　　對酸不穩(wěn)定，不能口服

　　代謝生成替哌發(fā)揮作用，是前藥

　　膀胱癌首選

　　(三)、亞硝基脲類

　　亞硝基脲類具有β-氯乙基亞硝基脲結(jié)構，具有廣譜的抗腫癌活性。用于治療腦瘤和某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫。

　　作用機制：亞硝基脲類藥物中，N-亞硝基的存在使得該氮原子與鄰近羰基之間的鍵變得不穩(wěn)定，在生理條件下分解生成親電性基因，這些親電性基團以DNA作為作用靶，使DNA的堿基和磷酸酯殘基烷基化，鏈間交聯(lián)和單鏈破裂

　　卡莫司汀 Carmustine

　　結(jié)構特點：以脲為母體，在兩個氮上分別連有β -氯乙基，在一個氮上連有亞硝基

　　化學名為 1,3- 雙 ( β -氯乙基 )-1- 亞硝基脲 , 又名卡氮芥、BCNU。

　　作用特點：β-氯乙基親酯性強，易通過血腦屏障，適用于腦瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤等

　　理化性質(zhì)：

　　在酸性和堿性溶液中穩(wěn)定性很差,分解時可放出氮氣和二氧化碳。

　　(四)、甲磺酸酯及多元醇類

　　甲磺酸酯基是較好的離去基團，生成的正碳離子可與 DNA中鳥嘌呤結(jié)合產(chǎn)生分子內(nèi)交聯(lián)，毒害腫瘤細胞。

　　在研究過程中發(fā)現(xiàn)1—8個次甲基的雙甲磺酸酯是具有抗腫瘤活性雙功能的烷化劑，其中活性最強的為4個次甲基的白消安

　　白消安 Busulfan

　　結(jié)構特點：1,4- 丁二醇為母體，并成二甲磺酸酯。

　　化學名為 1,4- 丁二醇二甲磺酸酯。

　　理化性質(zhì)：

　　白消安是雙功能烷化劑;

　　含有酯結(jié)構：本品在氫氧化鈉條件下水解生成丁二醇 , 再脫水生成具有乙醚樣特臭的四氫呋喃。

　　臨床上白消安主要用于治療慢性粒細胞白血病

　　酯在體內(nèi)代謝生成甲磺酸，代謝速度慢，反復用藥可積蓄

　　五金屬配合物抗腫瘤藥物

　　順鉑Cisplatin

　　化學名：(Z)-二氨二氯鉑

　　(E)反式，無效

　　理化學性質(zhì)：

　　1.黃色粉末、室溫穩(wěn)定，高溫不穩(wěn)定

　　2.水溶液不穩(wěn)定，逐漸水解和轉(zhuǎn)化為反式，并生成有毒的低聚物，但在0.9%氯化鈉液中可轉(zhuǎn)化為順式

　　作用特點：治療睪丸癌和卵巢癌的一線藥物

　　毒性嚴重，耐藥

　　卡鉑 Carboplatin