2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(二)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(46)

　　結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與化學(xué)穩(wěn)定性和毒副作用之間的關(guān)系

　　特征：

　　1、氨基糖與氨基醇形成苷

　　2、氨基堿性，可形成鹽

　　3、多羥基，極性化合物，水溶性高

　　4、須注射給藥

　　5、多手性碳，有旋光性

　　6、對(duì)腎、耳有毒性(兒童毒性更大)

　　7、細(xì)菌產(chǎn)生鈍化酶(三種)，易導(dǎo)致耐藥性

　　用于臨床的氨基糖苷類抗生素主要有鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、新霉素、巴龍霉素和核糖霉素等。

　　硫酸卡那霉素

　　又名丁胺卡那霉素。卡那霉素半合成衍生物

　　阿米卡星是卡那霉素引入羥基丁酰胺，突出優(yōu)點(diǎn)是對(duì)各種轉(zhuǎn)移酶都穩(wěn)定，不易耐藥

　　側(cè)鏈α-羥基丁酰胺含手性碳，其構(gòu)型為L(zhǎng)–(-)型，活性強(qiáng)

　　L–(-)型活性>DL(±)型>D-(+)型

　　本品主要適用于對(duì)卡那霉素或慶大霉素耐藥的革蘭陰性菌所致尿路、下呼吸道、生殖系統(tǒng)等部位感染以及敗血癥等。

　　硫酸慶大霉素

　　慶大霉素

　　C1、C1a和C2a組成的混合物

　　廣譜抗生素，易產(chǎn)生耐藥性

　　第四節(jié) 四環(huán)素類抗生素

　　1.發(fā)展：具有氫化并四苯基本結(jié)構(gòu)的廣譜抗生素，用于G+和G-菌引起的感染，對(duì)某些立克次體、病毒和原蟲(chóng)也有效.易產(chǎn)生耐藥性

　　2.性質(zhì)和穩(wěn)定性

　　兩性化合物：酚羥基、烯醇基顯酸性;二甲氨基顯堿性

　�、琶撍�反應(yīng)： 酸性條件下，C6羥基與C5α氫發(fā)生反式消除，生成橙黃色脫水物

　　⑵開(kāi)環(huán)反應(yīng)：弱堿性條件下，C6羥基與C11羰基形成內(nèi)酯結(jié)構(gòu)

　　鹽酸多西環(huán)素?zé)oC6羥基，無(wú)此反應(yīng)

　�、遣钕虍悩�(gòu)化：pH2~6時(shí)，C4二甲氨基發(fā)生可逆性的異構(gòu)化反應(yīng)

　　土霉素C5羥基與C4二甲氨基形成分子內(nèi)氫鍵，不易發(fā)生異構(gòu)化

　�、冉Y(jié)構(gòu)中羥基、烯醇基及羰基與金屬離子絡(luò)合

　　鐵-紅色 鋁-黃色 鈣-不溶性鈣鹽，四環(huán)素牙

　　鹽酸多西環(huán)素

　　6位無(wú)羥基(有甲基)，穩(wěn)定提高、廣譜

　　鹽酸美他環(huán)素

　　6位甲基與6位羥基脫水的甲烯土霉素

　　立克次體、支原體、衣原體