第十六章 藥物動(dòng)力學(xué)
第四節(jié) 單室模型單劑量血管外給藥
血管外給藥:包括口服、肌注、直腸給藥等。血管外給藥,藥物吸收進(jìn)入體內(nèi)的速度接近一級(jí)速度過(guò)程。藥物的體內(nèi)消除仍為一級(jí)速度過(guò)程。
1. 以血藥濃度法建立的藥物動(dòng)力學(xué)方程
單室模型血管外給藥的微分方程是:
dX/dt=KaXa-KXKa為一級(jí)吸收速度常數(shù),Xa為吸收部位的藥量
C=KaFX0 (e-Kt-e-Kat)/ [V(Ka-K)]
2. 藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的求算
A 消除速度常數(shù)K的求算
當(dāng)ka>>k時(shí):lgC=(-k/2.303)t+lg[ kaFX0/V(ka-k)]
以lgC對(duì)t作圖可得到一條末端為直線的二項(xiàng)曲線,直線斜率可求k直線外推:直線與縱軸相交的截距為:lg[kaFX0/V(ka-k)]
B 殘數(shù)法求算吸收速度常數(shù)
采用殘數(shù)法并進(jìn)行對(duì)數(shù)處理可得:
lgCr=(-ka/2.303)t+lg[kaFX0/V(ka-k)]
式中Cr為殘數(shù)濃度
以lgCr對(duì)t作圖為一直線,以直線斜率求ka,由截距求V。
C 達(dá)峰時(shí)間和最大血藥濃度的求算
達(dá)峰時(shí)間為tmax=2.303lg(ka/k)/(ka-k)
tmax由ka、k決定與劑量無(wú)關(guān)
達(dá)峰濃度為Cmax=(FX0/V)e-ktmax
Cmax與X0成正比
D 曲線下面積的求算
血藥濃度-時(shí)間曲線下的面積AUC,是藥物動(dòng)力學(xué)的重要參數(shù)。
AUC=FX0/KV
F 清除率的求算 CL=FX0/AUC
G 滯后時(shí)間to的求算
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