2012執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)知識(shí)二：藥物解離度對(duì)藥效影響

　　有機(jī)藥物多數(shù)為弱酸或弱堿，在體液中只能部分解離，以解離的形式(離子型，脂不溶)或非解離的形式(分子型，脂溶)同時(shí)存在于體液中。通常藥物以非解離的形式被吸收，通過(guò)生物膜，進(jìn)入細(xì)胞后，在膜內(nèi)的水介質(zhì)中解離成解離形式而起作用。

　　酸性藥物解離：HA+H20

　　堿性藥物解離：B+H20

　　藥物的解離常數(shù)(pKa，藥物解離50%時(shí)溶液的pH值)。

　　由于體內(nèi)不同部位，pH的情況不同，會(huì)影響藥物的解離程度，使解離形式和未解離形式藥物的比例發(fā)生變化，這種比例的變化與藥物的解離常數(shù)和體液介質(zhì)的pH有關(guān)，可通過(guò)下式進(jìn)行計(jì)算：

　　酸性藥物：

　　對(duì)酸性藥物，環(huán)境pH越小(酸性越強(qiáng))，則未解離藥物濃度就越大。

　　堿性藥物：

　　堿性藥物，環(huán)境pH越大(堿性越強(qiáng))，則未解離藥物濃度就越大。

　　根據(jù)藥物的解離常數(shù)(pKa)可以決定藥物在胃和腸道中的吸收情況，同時(shí)還可以計(jì)算出藥物在胃液和腸液中離子型和分子型的比率。弱酸性藥物如水楊酸和巴比妥類(lèi)藥物在酸性的胃液中幾乎不解離，呈分子型，易在胃中吸收。弱堿性藥物如奎寧、麻黃堿、氨苯砜、地西泮在胃中幾乎全部呈解離形式，很難吸收;而在腸道中，由于pH值比較高，容易被吸收。堿性極弱的咖啡因和茶堿在酸性介質(zhì)中解離也很少，在胃中易被吸收。強(qiáng)堿性藥物如胍乙啶在整個(gè)胃腸道中多是離子化的，以及完全離子化的季銨鹽類(lèi)和磺酸類(lèi)藥物，消化道吸收很差。

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