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執(zhí)業(yè)藥師考試

執(zhí)業(yè)藥師西藥知識二藥物化學(xué)：煙酸及其衍生物

　　煙酸 Nicotinic Acid

　　煙酸類是一種維生素，曾發(fā)現(xiàn)大劑量的煙酸可降低血漿中的甘油酸酯，但降血脂作用與其維生素作用無關(guān)。煙酸的刺激性較大，通常以煙酸酯作藥用，進(jìn)入體內(nèi)分解釋放出煙酸發(fā)揮作用。

　　洛伐他丁 Lovastatin

　　Lovastatin 是一種無活性前藥，在體內(nèi)水解為羥基酸衍生物成為羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶的有效抑制劑。

　　人體內(nèi)源性膽固醇是由乙酸經(jīng)26步生物合成步驟在細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行完成的。其中，羥甲戊二酰輔酶A還原酶是合成全過程的限速酶，能催化HMG-CoA還原為羥甲戊酸，為體內(nèi)合成膽固醇的關(guān)鍵一步。Lovastatin 等作為酶抑制劑，分子中部分結(jié)構(gòu)3-羥基己內(nèi)酯和其開環(huán)衍生物與HMG-CoA還原酶的底物-羥甲戊二酰輔酶A的戊二酰部分具有結(jié)構(gòu)相似性。所以對酶具有高度親和性而產(chǎn)生抑制作用，最終有明顯的降低膽固醇作用。

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