2013年執(zhí)業(yè)藥師藥物化學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)(9)

　　第 九 章 化學(xué)治療藥

　　基本要求

　　1、熟悉喹諾酮類(lèi)藥物發(fā)展概況，掌握三代喹諾酮類(lèi)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征與藥效特點(diǎn)。掌握吡哌酸、環(huán)丙沙星、諾氟沙星的化學(xué)名、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝、合成及用途。熟悉喹諾酮抗菌藥物的作用機(jī)制、構(gòu)效關(guān)系和結(jié)構(gòu)與毒性的關(guān)系。熟悉萘啶酸、左氟沙星、加替沙星、斯帕沙星的化學(xué)結(jié)構(gòu)。外語(yǔ)學(xué)習(xí)網(wǎng)

　　2、掌握抗結(jié)核藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)，掌握異煙肼、乙胺丁醇的化學(xué)名、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途，熟悉對(duì)氨基水楊酸、利福平的結(jié)構(gòu)和用途，熟悉利福霉素抗生素類(lèi)結(jié)構(gòu)和活性的關(guān)系。了解抗結(jié)核藥物的發(fā)展，了解利福霉素類(lèi)抗生素的發(fā)展。

　　3、掌握磺胺嘧啶、甲氧芐啶的化學(xué)名、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝、合成及用途，了解磺胺類(lèi)藥物的發(fā)現(xiàn)過(guò)程，熟悉磺胺類(lèi)藥物的作用機(jī)制，掌握抗代謝理論，掌握磺胺類(lèi)藥物的結(jié)構(gòu)與活性關(guān)系，甲氧芐啶的作用機(jī)制及了解抗菌增效劑的概況。

　　4、熟悉抗真菌抗生素的結(jié)構(gòu)及藥效特點(diǎn)，掌握硝酸益康唑、氟康唑的化學(xué)名、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝、合成及用途，掌握唑類(lèi)抗真菌藥物的構(gòu)效關(guān)系。熟悉抗真菌藥物的作用機(jī)制，了解唑類(lèi)抗真菌藥物和其他類(lèi)抗真菌藥物的發(fā)展。

　　5、掌握鹽酸金剛烷胺、利巴韋林、阿昔洛韋的化學(xué)名、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝、合成及用途。熟悉抗病毒藥物的分類(lèi)和研究進(jìn)展。熟悉利巴韋林的構(gòu)效關(guān)系和核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的作用機(jī)制及構(gòu)效關(guān)系，了解阿昔洛韋的作用機(jī)制和HIV蛋白酶抑制劑的概況。

　　6、熟悉咪唑類(lèi)驅(qū)腸蟲(chóng)藥的發(fā)展概況，掌握阿苯達(dá)唑、磷酸氯喹的化學(xué)名、結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途。熟悉抗瘧藥物的發(fā)展及對(duì)天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)改造發(fā)現(xiàn)新藥的過(guò)程。熟悉硫酸奎寧、青蒿素的結(jié)構(gòu)和作用特點(diǎn)。

　　術(shù)語(yǔ)解釋

　　1、金雞納反應(yīng)(Cinchonism)：Quinine和quinidine都是低治療指數(shù)和可引起毒性的藥物，其主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、耳鳴、頭痛、聽(tīng)力和視力減弱，甚至發(fā)生暫時(shí)性耳聾及低血糖。因quinine等均是植物金雞納樹(shù)皮中的提取物故稱(chēng)之。

　　2、核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(nucleoside reverse transcriptase inhibitors，NRTIs)：是合成HIV的DNA逆轉(zhuǎn)錄酶底物脫氧核苷酸的類(lèi)似物，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成活性的三磷酸核苷衍生物，與天然的三磷酸脫氧核苷競(jìng)爭(zhēng)與HIV逆轉(zhuǎn)錄酶(RT)結(jié)合，抑制RT的作用。阻礙前病毒的合成。

　　3、化學(xué)治療藥(chemotherapeutic agents)：化學(xué)治療藥的概念是1909年德國(guó)細(xì)菌學(xué)家Ehrlich發(fā)現(xiàn)砷凡鈉明(salvisan)治療原蟲(chóng)的感染后提出來(lái)的。但目前特指用化學(xué)品治療各種疾病，它包括微生物感染、抗腫瘤化學(xué)治療藥，糖尿病化學(xué)治療藥等。

　　4、喹諾酮類(lèi)抗菌藥作用的靶點(diǎn)(the target of quinolones antinicrobial agents)：喹諾酮類(lèi)抗菌藥通過(guò)抑制細(xì)菌DNA的合成起到抗菌作用，最終導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。喹諾酮類(lèi)抗菌藥物通過(guò)抑制細(xì)菌DNA螺旋酶(DNA gyrase)抑制DNA的合成，DNA螺旋酶特異性催化改變DNA拓?fù)鋵W(xué)反應(yīng)。喹諾酮類(lèi)抗菌藥的另一個(gè)靶點(diǎn)為拓?fù)洚悩?gòu)酶IV。

　　5、致死合成(lethal synthesis)：代謝拮抗就是設(shè)計(jì)與生物體內(nèi)基本代謝物的結(jié)構(gòu)有某種程度相似的化合物，使與基本代謝物競(jìng)爭(zhēng)性或干擾基本代謝物的被利用，或摻入生物大分子的合成之中形成偽生物大分子，導(dǎo)致致死合成，從而影響細(xì)胞的生長(zhǎng)�？勾�謝物的設(shè)計(jì)多采用生物電子等排原理(bioisosterism)

　　6、伍德菲爾德學(xué)說(shuō)(wood-fieldstheory);該學(xué)說(shuō)認(rèn)為磺胺類(lèi)藥物能與細(xì)菌生長(zhǎng)所必需的對(duì)氨基苯甲酸(p-aminobenzoic acid，PABA)產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗，干擾了細(xì)菌的酶系統(tǒng)對(duì)PABA的利用。PABA是葉酸(folic acid)的組成部分，F(xiàn)olic Acid為微生物生長(zhǎng)中必要物質(zhì)，也是構(gòu)成體內(nèi)葉酸輔酶的基本原料。PABA在二氫葉酸合成酶的催化下，與二氫蝶啶焦磷酸酯(dihydropteridine phosphate)及谷氨酸(glutamic acid)或二氫蝶啶焦磷酸酯與對(duì)氨基苯甲酰谷氨酸(p-aminobenzoylglutamic acid)合成二氫葉酸(dihydrofolic acid， FAH2)。再在二氫葉酸還原酶的作用下還原成四氫葉酸(tetrahydrofolic acid， FAH4)，為細(xì)菌合成核酸提供葉酸輔酶。