2013年執(zhí)業(yè)藥師藥物化學(xué)重點(diǎn)藥物輔導(dǎo)(6)

　　第六章 擬腎上腺素藥

　　腎上腺素能受體激動(dòng)劑：作用主要表現(xiàn)為可舒張、弛緩支氣管，使血管收縮，心跳加速，血壓升高，臨床用作升壓、抗休克、平喘和止血藥。

　　a作用：皮膚粘膜血管和內(nèi)臟血管收縮，外周阻力增大，血壓上升。

　　ß作用：心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，血壓升高，血管擴(kuò)張，改善微循環(huán)，松馳支氣管平滑肌。

　　興奮ß受體，尤其ß2受體產(chǎn)生相應(yīng)的平喘效應(yīng)。

　　第一節(jié) 苯乙胺類擬腎上腺素藥：

　　代謝：?jiǎn)伟费趸��?MAO)催化氧化，還可經(jīng)兒萘酚O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)催化。

　　構(gòu)效關(guān)系：1、具苯乙胺類的基本結(jié)構(gòu)，碳鏈增長(zhǎng)為3個(gè)碳原子，作用下降。

　　2、苯環(huán)上3,4位二羥基比含4—OH好，但不能口服，3位取代可口服。

　　3、多數(shù)在氨基的ß位有羥基，產(chǎn)生光學(xué)異構(gòu)體，一般R構(gòu)型有較大活性。

　　4、側(cè)鏈氨基上取代基越大，ß作用越強(qiáng)，(不易被代謝)，時(shí)間延長(zhǎng)，必須一個(gè)氫未取代

　　重酒石酸去甲腎上腺素(a1、a2)：(R)- 4-(2-氨基-1-羥基乙基)-1,2-苯二酚 左>右 R

　　性質(zhì)：水液室溫或加熱易消旋化，PH4以下速度加快。 收縮血管，抗休克、局部止血

　　腎上腺素(a、ß)：(R)- 4-[ 2-(甲氨基)-1-羥基乙基]-1,2-苯二酚

　　鹽酸多巴胺(a、ß)：4-(2-氨基乙基)-1,2-苯二酚鹽酸鹽 FeCl3 墨綠

　　作用：增強(qiáng)心肌收縮，升高動(dòng)脈壓，對(duì)心率無(wú)顯著影響，臨床用于各種類型休克。

　　鹽酸異丙腎上腺素(喘息定)：4- [ ( 2-異丙胺基-1-羥基) 乙基 ]- 1,2- 苯二酚鹽酸鹽 左>右

　　以上鄰苯二酚結(jié)構(gòu)堿性中極易自動(dòng)氧化，酸性中相對(duì)穩(wěn)定，加抗氧劑，避免與金屬接觸，避光。

　　鹽酸去氧腎上腺素(a)：(R)-(-) 4- a- [ (甲氨基)甲基]-3-羥基苯甲醇鹽酸鹽 散瞳檢查眼底

　　克侖特羅(ß2)：a-[(叔丁胺基)甲基]-4-氨基-3,5-二氯苯甲醇鹽酸鹽 顯芳伯胺反應(yīng)

　　鹽酸特布他林(ß2)：a-[(叔丁胺基)甲基]-3,5-二羥基苯甲醇硫酸鹽 選擇性ß2–受體激動(dòng)劑

　　沙丁胺醇(舒喘靈) (ß)：1-(4-羥基-3-羥甲基苯基)-2-(叔丁胺基)乙醇 FeCl3 紫色

　　鹽酸氯丙那林(ß2)：a-[[(1-甲基乙基)氨基]甲基]-2-氯-苯甲醇鹽酸鹽

　　FeCl3 反應(yīng)：去甲(翠綠)、去氧(紫色)、腎(紫—紫紅)、異丙(深綠)、多巴胺(墨綠)、沙丁(紫色)

　　第二節(jié) 苯異丙胺類擬腎上腺素藥：

　　鹽酸麻黃堿：(1R，2S)- 2 – 甲胺基-1- 苯丙烷-1-醇鹽酸鹽 堿性強(qiáng) (a、ß)

　　2個(gè)手性C，只有(-)麻黃堿 (1R，2S)有顯著活性，遇空氣、陽(yáng)光、熱穩(wěn)定。

　　性質(zhì)：1、氨基醇結(jié)構(gòu)：水液加CuSO4 + NaOH ，醚層(二水合物)紫色，水層(四水合物)藍(lán)色。

　　2、側(cè)鏈上a羥基易被高錳酸鉀、鐵氰化鉀氧化，特殊臭氣，石蕊試紙變藍(lán)。

　　鹽酸偽麻黃堿：(1S，2S)- 2 – 甲胺基-1- 苯丙烷-1-醇鹽酸鹽

　　作用：對(duì)支氣管擴(kuò)張作用比麻稍弱，對(duì)心臟及中樞神經(jīng)副作用明顯減少。

　　兩者區(qū)別：1、水溶性：麻黃堿(形成分子內(nèi)氫鍵)大于偽麻黃堿(形成較穩(wěn)定分子內(nèi)氫鍵)。

　　2、堿性：偽麻黃堿大于麻黃堿，與草酸成鹽，前者溶于大，后者不溶于水，區(qū)別。

　　3、共性：有揮發(fā)性，不與生物堿試劑反應(yīng)，與二硫化碳，CuSO4成黃色銅鹽。

　　鹽酸甲氧明：a-(1-氨基乙基)-2,5-二甲氧基苯甲醇鹽酸鹽 a -受體激動(dòng)劑， 收縮血管、升壓

　　作用：低血壓急救，亦用于心肌梗死所致休克及室上性心動(dòng)過(guò)速。

　　重酒石酸間羥胺(阿拉明)：(-)-a-(1-氨基乙基)-3-羥基苯甲醇 a -受體激動(dòng)劑 酚羥基

　　作用：適用于各種休克及手術(shù)時(shí)低血壓。