緩釋、控釋制劑的體內(nèi)、體外評價方法
一、體外釋放度試驗
1.儀器裝置溶出度測定儀
2.溫度37℃±0.5℃
3.釋放試驗的介質(zhì)
去空氣的新鮮純化水或0.001~0.1mol/l稀鹽酸或PH3~8的磷酸鹽緩沖液
4.取點設(shè)計與釋放標準(1次/12h)
至少應(yīng)測三個取樣點
第一取樣點:0.5~2h主要考察有無突釋效應(yīng)
第二取樣點:中間點用于確定釋藥特性
第三取樣點:最后取樣點考察釋藥是否完全
第四、五點:通過五點考察用于表征控釋制劑的體外釋放度
5.藥物釋放曲線的擬合
對于緩釋制劑,常用一級釋藥方程、Higuchi方程進行擬合
對于控釋制劑,常用的模型有零級釋藥方程
零級釋藥:Mt/M∞= Kt
一級釋藥:㏑(1-Mt/M∞) =-Kt
Higuchi方程:Mt/M∞=Kt1/2
分布函數(shù)式中Mt為t時間的釋藥量,M∞為t∞時的釋藥量。
二、體內(nèi)生物利用度與生物等效性研究
三、體內(nèi)外相關(guān)性
點點相關(guān)關(guān)系:是最高水平的相關(guān)關(guān)系,體內(nèi)吸收曲線可通過Wagner-Nelson法或 Loo-Reegelman法求得
利用統(tǒng)計矩分析原理,建立體外釋放平均時間與體內(nèi)平均滯留時間的相關(guān)性;
單點相關(guān)關(guān)系:只能說明部分相關(guān)
制定緩、控釋制劑釋放度時,至少應(yīng)測定幾個取樣點
A.1個
B.2個
C.3個
D.4個
E.5個
答案C
關(guān)于體內(nèi)外相關(guān)性的敘述,錯誤的是
A.體外釋放曲線與體內(nèi)吸收曲線上對應(yīng)的各個時間點分別相關(guān),是點對點相關(guān)
B.點對點相關(guān)是最高水平的相關(guān)關(guān)系
c.某個時間點的釋放量與藥動學參數(shù)之間的單點相關(guān)只能說明體內(nèi)外有部分相關(guān)
D.單點相關(guān)是最高水平的相關(guān)關(guān)系
E.體內(nèi)體外相關(guān)時能通過體外釋放曲線預(yù)測體內(nèi)情況
答案D
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