2013年執(zhí)業(yè)藥師藥劑學(xué)知識(shí)點(diǎn)：乳劑的制備

　　制備符合質(zhì)量要求的乳劑，要根據(jù)制備量的多少、乳劑類型及給藥途徑等方面加以考慮，選擇不同的制備方法。黏度大的乳劑應(yīng)提高乳化溫度，足夠的乳化時(shí)問也是保證乳劑質(zhì)量的重要條件。

　　乳劑中藥物的加入方法可根據(jù)具體情況確定。若藥物溶解于油相，可先將藥物溶于油相再制成乳劑;若藥物溶于水相，可先將藥物溶于水后再制成乳劑;若藥物不溶于油相也不溶于水相時(shí)，可用親和性大的液相研磨藥物，再將其制成乳劑;也可將藥物先用已制成的少量乳劑研磨至細(xì)，再與乳劑混合均勻。

　　常用的乳劑類型有0/W型和W/O型，復(fù)合乳劑有W/O/W或O/W/O型。制備乳劑前需確定要制備乳劑的類型。決定乳劑類型的因素很多，最主要是乳化劑的性質(zhì)和乳化劑的HLB值，其次是形成乳化膜的牢固性、相體積比、溫度、制備方法等。乳化劑分子中含有親水基和親油基，形成乳劑時(shí)，親水基伸向水相，親油基伸向油相，若親水基大于親油基，乳化劑伸向水相的部分較大，使水的表面張力降低很大，可形成o/w型乳劑。若親油基大于親水基，貝4恰好相反，形成W/O型乳劑。天然的或合成的親水性高分子乳化劑，親水基特別大，而親油基表現(xiàn)得較很弱，降低水相的表面張力大，而形成O/W型乳劑。固體微粒乳化劑，若親水性大則被水相濕潤，降低水的表面張力大，形成0/W型乳劑。若親油性大則被油濕潤，降低油的表面張力大，形成W/O型乳劑。所以乳化劑親油、親水性是決定乳劑類型的主要因素。乳化劑親水性太大，極易溶于水，反而形成的乳劑不穩(wěn)定。

　　1.干膠法又稱油中乳化劑法(emulsifier in oil method)。本法的特點(diǎn)是先制備初乳，在初乳中油、水、膠的比例是：植物油比例為4：2：1，揮發(fā)油比例為2：2：1，液體石蠟比例為3：2：1。本法適用于阿拉伯膠或阿拉伯膠與西黃蓍膠的混合膠。先將阿拉伯膠分散于油中，研均，按比例加水，用力研磨制成初乳，再加水將初乳稀釋至全量，混勻，即得。

　　2.濕膠法又稱水中乳化劑法(emulsifier in water method)。本法也需制備初乳，初乳中油水膠的比例與上法相同。先將乳化劑分散于水中，再將油加入，用力攪拌使成初乳，加水將初乳稀釋至全量，混勻，即得。

　　3.新生皂法(nascent soap method)油水兩相混合時(shí)，兩相面界生成新生態(tài)皂類乳化劑，再攪拌制成乳劑。植物油中含有硬脂酸、油酸等有機(jī)酸，加入氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等，在高溫下(70℃以上)生成新生皂為乳化劑，經(jīng)攪拌即形成乳劑。生成的鈉鹽則為0/W用型乳化劑，生成的鈣鹽則為W/O用型乳化劑。本法適用于乳膏劑的制備。

　　4.兩相交替加入法(alternate addition method)向乳化劑中每次少量交替地加入水或油，邊加邊攪拌，即可形成乳劑。天然膠類、固體微粒乳化劑等可用本法制備乳劑。當(dāng)乳化劑用量較多時(shí)本法是一個(gè)很好的方法。本法應(yīng)注意每次須少量加入油相和水相。

　　5.機(jī)械法將油相、水相、乳化劑混合后用乳化機(jī)械制成乳劑。機(jī)械法制備乳劑可不考慮混合順序，借助于機(jī)械提供的強(qiáng)大能量，很容易制成乳劑。乳化機(jī)械主要有以下幾種。

　　(1)攪拌乳化裝置：小量制備可用乳缽，大量制備可用攪拌機(jī)，分為低速攪拌乳化裝置和高速攪拌乳化裝置。組織搗碎機(jī)屬于高速攪拌乳化裝置。

　　(2)乳勻機(jī)：借強(qiáng)大推動(dòng)力將兩相液體通過乳勻機(jī)的細(xì)孔而形成乳劑。制備時(shí)可先用其他方法初步乳化，再用乳勻機(jī)乳化，效果較好。

　　(3)膠體磨：利用高速旋轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)子和定子之間的縫隙產(chǎn)生強(qiáng)大剪切力使液體乳化。對(duì)要求不高的乳劑可用本法制備。

　　(4)超聲波乳化裝置：利用l0～50kHz高頻振動(dòng)來制備乳劑�？芍苽銸/W和W/O型乳劑，但黏度大的乳劑不宜用本法制備。

　　6.微乳的制備微乳除含有油相、水相和乳化劑外，還含有輔助成分。很多油如薄荷油、棕櫚油、丁香油、檸檬油等，還有維生素A、D、E等均可制成微乳。制備微乳的乳化劑，主要是表面活性劑，其HLB值應(yīng)在15～18的范圍內(nèi)，乳化劑和輔助成分應(yīng)占乳劑的l2%～25%。通常選用聚山梨酯60和聚山梨酯80等作乳化劑。制備時(shí)取1份油加5份乳化劑混合均勻，然后加于水中，如不能形成澄明乳劑，可增加乳化劑的用量。如能很容易形成澄明乳劑可減少乳化劑的用量。

　　7.復(fù)合乳劑的制備采用二步乳化法制備，第一步先將水、油、乳化劑制成一級(jí)乳，再以一級(jí)乳為分散相與含有乳化劑的水或油冉乳化制成二級(jí)乳。如制備0/W用型復(fù)合乳劑，先選擇親水性乳化劑制成0/w型一級(jí)乳劑，再選擇親油性乳化劑分散于油相中，在攪拌下將一級(jí)乳加于油相中，充分分散即得0/W/O型乳劑。

　　例：絲裂素霉c復(fù)合乳劑

　　處方單硬脂酸鋁l0g 精制麻油80ml

　　司盤80 10g 吐溫80適量

　　制法將單硬脂酸鋁加熱溶于精制麻油中，加司盤80混勻，然后加50%絲裂霉素c水溶液

　　lOOml，攪拌乳化，使成W/O型乳劑。另取2%吐溫80水溶液，加入上述W/O型乳劑中，邊加邊攪拌，最后通過乳勻機(jī)勻化得W/O/W型復(fù)合乳劑。