2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(29)

　　第二節(jié)　藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其應(yīng)用

　　為了定量地描述體內(nèi)藥量隨時(shí)間變化的規(guī)律性，常借助數(shù)學(xué)的原理和方法來(lái)闡明。

　　一、藥物的時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系

　　時(shí)量關(guān)系:血漿藥物濃度隨時(shí)間的推移而發(fā)生變化的規(guī)律。

　　用時(shí)量曲線表示：給藥后，不同時(shí)間采集血樣，分取血漿，用適當(dāng)?shù)姆椒�測(cè)定血漿中的藥物濃度，以時(shí)間為橫坐標(biāo)、血藥濃度為縱坐標(biāo)，得到反映血漿中藥物濃度動(dòng)態(tài)變化的曲線，稱其為血藥濃度-時(shí)間曲線，即時(shí)量曲線。

　　血藥濃度變化→反映作用部位藥物濃度的變化→藥物的效應(yīng)隨時(shí)間變化。

　　表現(xiàn)：藥效從顯效到消失的過(guò)程，藥效與時(shí)間的這種關(guān)系成為藥物的時(shí)效關(guān)系。

　　圖2—1為單次口服給藥后血藥濃度-時(shí)間曲線，反映藥物吸收、分布和消除之間的相互消長(zhǎng)的關(guān)系。

　　曲線分為三相：

　　吸收分布相：曲線的上升段，藥物自給藥部位迅速吸收，迅速向組織中分布，藥物吸收遠(yuǎn)大于消除。

　　平衡相：曲線的中間段，藥物吸收速率和消除速率相當(dāng)，體內(nèi)藥量達(dá)到暫時(shí)的動(dòng)態(tài)平衡，血藥濃度的變化趨于平緩。

　　消除相：曲線的下降段，血藥濃度迅速下降。

　　曲線下面積(AUC)：時(shí)-量曲線下所覆蓋的面積，反映藥物在血液中的總量。意義：反映藥物的吸收程度，對(duì)于同一受試者，AUC大則藥物吸收程度高。

　　曲線又可分為三期：

　　潛伏期：給藥后到開始出現(xiàn)療效的時(shí)間。反映藥物的吸收與分布，也與藥物的消除有關(guān)。

　　有效期：藥物維持在最低有效濃度之上的時(shí)間。長(zhǎng)短取決于藥物的吸收和消除速率。

　　在此期中：

　　血藥濃度有一峰值，稱為峰濃度。對(duì)于特定的藥物制劑，峰濃度與給藥劑量成正比。

　　達(dá)到峰濃度所需的時(shí)間稱為達(dá)峰時(shí)間，其長(zhǎng)短與吸收和消除的速率有關(guān)。

　　C max和Tmax的大小綜合反映藥物制劑的吸收、分布、排泄和代謝情況。同一受試者Cmax和Tmax主要與藥物制劑有關(guān)。

　　殘留期：血藥濃度已降到最低有效濃度以下，直至完全從體內(nèi)消除的時(shí)間。長(zhǎng)短取決于藥物的消除速率。睡眠藥物殘留期長(zhǎng)在體內(nèi)有蓄積現(xiàn)象，反復(fù)用藥易致蓄積中毒。

　　二、房室模型

　　房室模型(compartment model)：從速度論的角度出發(fā)，建立一個(gè)數(shù)學(xué)模型來(lái)模擬機(jī)體。將整個(gè)機(jī)體視為一個(gè)系統(tǒng)，再將該系統(tǒng)按動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)分為若干個(gè)房室。

　　房室：

　　(1)抽象概念，將藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速率相近的組織器官歸納為一個(gè)房室。不代表某個(gè)具體的解剖學(xué)上的組織器官。

　　(2)同一個(gè)房室中，各組織部位的藥量不一定相等，在其間的轉(zhuǎn)運(yùn)速率是相似的。

　　藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和消除，按一級(jí)過(guò)程進(jìn)行，因此，又稱為線性房室模型，其動(dòng)力學(xué)過(guò)程為線性動(dòng)力學(xué)。

　　常見(jiàn)的房室模型有：一室模型和二室模型等。

　　1.一室模型

　　一室模型：假定身體由一個(gè)房室組成，靜脈注射給藥后，藥物能快速分布到全身的體液和組織中，血漿中藥物濃度與組織中藥物濃度快速達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。

　　靜脈注射給藥：血藥濃度C(對(duì)數(shù)濃度)-時(shí)間t曲線為單指數(shù)函數(shù)。

　　計(jì)算式：

　　C=D/V·e -kt=C0·e-kt

　　C一段時(shí)間后的血藥濃度，C o為初始血藥濃度，注射劑量為D，V分布容積=D/C0，t時(shí)間，k消除速率常數(shù)，e自然對(duì)數(shù)之底數(shù)為2.718。

　　將C=C o·e-kt改寫為：ln(C/Co)=-kt。

　　lnC對(duì)時(shí)間t作圖，得到一條直線，斜率為k o

　　按單室模型處置的藥物，靜注給藥后，血藥濃度(對(duì)數(shù)濃度)-時(shí)間曲線呈直線關(guān)系。

　　因?yàn)椋貉�藥濃度下降一半所需的時(shí)間稱為半衰期(t 1/2)，C=0.5Co時(shí)，得到t1/2=ln0.5/(-k)=0.693/k�？梢�(jiàn)半衰期與消除速率常數(shù)成反比。