2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(一)復(fù)習(xí)要點(29)

　　表觀分布容積(apparent volume of distribution，Vd):藥物在體內(nèi)達到動態(tài)平衡時，體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值。單位為：L或L/kg。

　　其本身不代表真正的容積，無直接的生理學(xué)意義，反映：

　　(1)藥物分布的廣泛程度。

　　(2)藥物與組織結(jié)合的程度。

　　Vd=X/C0。體內(nèi)藥量X，血藥濃度C0

　　影響因素：藥物的脂溶性、組織分配系數(shù)、藥物的結(jié)合率等。

　　脂溶性小，或與血漿蛋白結(jié)合率高，不易進入組織中，主要分布在血漿中，Vd小。許多酸性藥物，如磺胺類、青霉素等，0.15～0.30L/kg。

　　意義：推測藥物在體內(nèi)的分布情況。

　　(1)Vd大的藥物：與組織蛋白結(jié)合多，主要分布于細胞內(nèi)液及組織間液。

　　(2)Vd小的藥物：與血漿蛋白結(jié)合多，較集中于血漿。

　　V d為3～5L，可能主要分布在血液，與血漿蛋白大量結(jié)合，如雙香豆素、苯妥英鈉和保泰松。

　　V d為10～20L，主要分布在血漿和細胞外液，不易通過細胞膜，無法分布于細胞內(nèi)液，如溴化物和碘化物等。

　　V d為40L，分布于細胞內(nèi)、外液，在體內(nèi)的分布較廣，如安替比林。

　　V d非常大，可達到100～200L，遠遠超過了體液的總?cè)莘e，藥物在體內(nèi)往往有特異性的組織分布，如硫噴妥鈉大量分布于脂肪組織，而131碘可大量濃集于甲狀腺。

　　六、清除率

　　清除率(clearance，Cl)：在單位時間內(nèi)機體能將多少容積體液中的藥物清除，單位為：L/h或按體重L/(kg·h)。

　　清除率是反映藥物自體內(nèi)消除的另一個重要參數(shù)。

　　Cl=K·Vd。消除速率常數(shù)K，分布容積

　　Cl=D/AUC。靜脈注射劑量D

　　意義：

　　Cl不是藥物的實際排泄量，因其是肝腎等消除能力的總和，這一數(shù)值反映的是肝和(或)腎功能，在肝和(或)腎功能不良時Cl值會下降。

　　七、生物利用度

　　生物利用度(bioavailability，F(xiàn))：藥物經(jīng)血管外給藥后，藥物被吸收進入血液循環(huán)的速度和程度的一種量度。用來評價制劑吸收程度的指標(biāo)。

　　生物利用度可分為：絕對生物利用度和相對生物利用度。

　　絕對生物利用度：吸收進入體循環(huán)的藥量與給藥量的分?jǐn)?shù)。采用非血管途徑給藥的AUC與其靜脈注射的AUC比較。

　　絕對生物利用度=(AUC ext·Div)/(AUCiv·Dext)×100%

　　式中AUC ext和AUCiv，分別為血管外給藥和靜脈注射給藥后的藥時曲線下面積，Dext和Div分別為其給藥劑量。

　　相對生物利用度：一種受試制劑與已知對比制劑的吸收分?jǐn)?shù)的比較。用于比較同種藥物的兩種制劑的吸收情況，分別用下式表示：

　　相對生物利用度=(AUC T·DR)/(AUCR·DT)×100%

　　式中AUC T和AUCR分別為服用受試制劑和參比制劑的藥時曲線下面積，DT和DR分別為受試制劑和參比制劑的劑量。

　　八、穩(wěn)態(tài)血藥濃度

　　穩(wěn)態(tài)血藥濃度，也稱坪濃度。

　　臨床上，許多疾病的治療必須連續(xù)多次給藥方能達到預(yù)期的療效。

　　按一級過程處置的藥物，經(jīng)連續(xù)多次給藥，如果給藥間隔短于藥物完全清除的時間，藥物就可在體內(nèi)累積，隨著給藥次數(shù)的增加，血藥濃度不斷遞增，但遞增的速度逐漸減慢，直至達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度(steady-state concentration，Css)，這時若繼續(xù)給藥，血藥濃度在穩(wěn)態(tài)水平上下波動。藥時曲線見圖2—6。