2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學專業(yè)知識(一)復(fù)習要點(36)

　　與其他抗結(jié)核病藥合用，用于各種結(jié)核病、重癥患者;

　　作為對異煙肼和鏈霉素耐藥菌株的替換藥物。

　　對耐藥金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、其他細菌所致的感染也有效，尤其膽道感染效果好。

　　治療麻風病。

　　在腎功能不全病人體內(nèi)，無蓄積作用。對泌尿系統(tǒng)，特別是伴有腎功能不全的患者，宜選用利福平。

　　【不良反應(yīng) 】

　　胃腸刺激反應(yīng) 較常見

　　肝損害 少數(shù)人出現(xiàn)

　　致畸胎作用 孕期禁用

　　三、 乙胺丁醇(ethambutal)

　　為人工合成的抗結(jié)核病一線藥。

　　抗菌機制： 繁殖期結(jié)核桿菌有較強抑制作用

　　與二價金屬離子絡(luò)合，干擾菌體RNA合成

　　耐藥性： 不易產(chǎn)生耐藥性

　　主要與異煙肼、利福平合用

　　不良反應(yīng)： 較少

　　長期—球后視神經(jīng)炎

　　定期作眼科檢查

　　【抗菌作用】

　　對所有類型的分枝桿菌均有高度抗菌活性。對細胞內(nèi)、外結(jié)核桿菌有較強殺菌作用。

　　對繁殖期結(jié)核桿菌有選擇性作用，作用強度近似于鏈霉索，優(yōu)于對氨基水楊酸(PAS)。

　　機制：

　　(1)與二價金屬離子如Mg 2+結(jié)合，干擾菌體RNA的合成。

　　(2)抑制阿拉伯糖轉(zhuǎn)移酶→干擾細胞壁半乳糖合成。

　　【臨床應(yīng)用】

　　與利福平、異煙肼等合用，治療重癥的初治、復(fù)發(fā)性肺結(jié)核進展期，空洞型肺結(jié)核。

　　用于對異煙肼、鏈霉素耐藥的結(jié)核桿菌引起的各型肺結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎、腎結(jié)核等。

　　用于不能耐受對氨基水楊酸的患者。

　　【不良反應(yīng)】

　　一般治療量不良反應(yīng)較少。

　　視神經(jīng)炎：長期大量用藥可致，表現(xiàn)為視力下降、視野縮小、出現(xiàn)中央及周圍盲點、紅綠色盲。用藥期間應(yīng)檢查眼底，早發(fā)現(xiàn)，及時停藥，數(shù)周至數(shù)月可自行消失。

　　胃腸道反應(yīng)，偶見過敏反應(yīng)、肝功能損害，高尿酸血癥等。

　　本品對動物有致畸作用，懷孕早期婦女禁用，年幼或色覺不清者慎用。

　　鏈霉素

　　抗結(jié)核作用：僅次于異煙肼和利福平。低濃度時抑菌，高濃度時殺菌，在臨床允許的劑量范圍內(nèi)難以達到殺菌濃度，僅呈抑菌效果。

　　適用于各型活動結(jié)核病，如浸潤性肺結(jié)核、粟粒性肺結(jié)核、腎結(jié)核等。

　　不良反應(yīng)較嚴重，長期應(yīng)用注意對第8對腦神經(jīng)的毒性反應(yīng)。

　　對氨基水楊酸

　　口服吸收快而完全，1～2h達血藥濃度高峰，分布全身組織和體液，但不易透入細胞和腦脊液(除腦膜炎時)。

　　在肝內(nèi)乙酰化滅活，與異煙肼合用，可競爭肝內(nèi)的乙�；�酶，使后者游離濃度增高，因而產(chǎn)生協(xié)同作用。

　　不良反應(yīng)多，但毒性小，嚴重毒性反應(yīng)少見。主要有胃腸道反應(yīng)，飯后服用、或加服抗酸藥，可以減輕反應(yīng)。

　　乙硫異煙胺

　　乙硫異煙胺，對結(jié)核桿菌有較強的抑制作用，與乙胺丁醇作用相似，最低抑菌濃度為1～5mg/L，高濃度也有殺菌作用。

　　臨床主要用于一線抗結(jié)核病藥無效的病例

　　吡嗪酰胺

　　酸性環(huán)境中抗菌作用增強，細胞內(nèi)(pH較低)作用強于細胞外，能殺滅細胞內(nèi)結(jié)核桿菌。

　　單用易產(chǎn)生耐藥性，與其他抗結(jié)核病藥無交叉耐藥性。

　　毒性大，主要為肝損害，

　　二、抗結(jié)核病藥物的應(yīng)用原則

　　1.早期用藥

　　抗結(jié)核病藥對早期浸潤性結(jié)核病灶的療效好，而對慢性病灶如纖維化、干酪化及堅壁空洞等病灶藥效則較差，故臨床主張早期用藥。

　　原因：

　　● 早期病灶結(jié)核桿菌生長繁殖旺盛，對藥物敏感(靜止期效差)。

　　● 早期病灶內(nèi)血流供應(yīng)充分，藥物易于滲入病灶內(nèi)，達到高濃度。

　　● 患者機體抵抗力強，有助于控制病變的進展。