2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(43)

　　是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。

　　由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗炎機(jī)制與糖皮質(zhì)激素甾體抗炎藥 不同，故稱為非甾體類抗炎藥(NSAID)。

　　常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為水楊酸類、苯胺類、吡唑酮類及其他有機(jī)酸四類。

　　按對環(huán)氧酶的選擇性，可分為非選擇性環(huán)氧酶抑制藥和選擇性誘導(dǎo)型環(huán)氧酶抑制藥。

　　本章要點(diǎn)

　　1.掌握阿司匹林的藥理作用、作用機(jī)制、藥動學(xué)特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。

　　2.其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類和各類常用藥物的藥理作用特點(diǎn)。

　　它們具有下述三項(xiàng)共同作用：

　　1.解熱作用

　　NSAID能降低發(fā)熱者的體溫，而對正常者體溫幾無影響。這和氯丙嗪對體溫的影響不同。

　　正常體溫的恒定有賴于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對產(chǎn)熱和散熱兩個過程的調(diào)節(jié)。

　　NSAID對內(nèi)熱原引起的發(fā)熱有解熱作用，但對直接注射PGs引起的發(fā)熱無效。因此認(rèn)為它們是通過抑制中樞PGs的合成而發(fā)揮解熱作用。

　　2.鎮(zhèn)痛作用

　　NSAID僅有中等程度鎮(zhèn)痛作用，只適用于輕、中度的慢性鈍痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛和痛經(jīng)等。

　　本類藥物鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周，但也不排除部分通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的可能性。

　　PGs除其本身有致痛作用外，還能提高痛覺感受器對緩激肽等致痛物質(zhì)的敏感性。

　　3.抗炎作用

　　除苯胺類外，大多數(shù)NSAID都有抗炎作用，對控制風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定的療效，但只是對癥治療，不能根治，也不能防止疾病的發(fā)展及并發(fā)癥的發(fā)生。

　　NSAID的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用機(jī)制在于抑制前列腺素合成所必需的環(huán)氧酶(cyclo-oxyge-nase， COX)，干擾PGs合成。

　　表20-2NSAIDs對COX-1 與COX-2的IC50

　　(μg)及COX-2/COX-1比值

　　藥物COX- 1COX-2COX-2/ COX- 1

　　吡羅昔康0.00150.906 600

　　阿司匹林1.6 277173

　　吲哚美辛0.0281.6860

　　布洛芬 4.8 72.815.16

　　美洛昔康0.2140.1710.8

　　雙氯酚酸1.571.10.7

　　萘普生 9.5 5.6 0.58

　　尼美舒利 <100.07 <0.007

　　第一節(jié)　非選擇性環(huán)氧酶抑制藥

　　非選擇性環(huán)氧酶抑制藥，既能抑制COX-2，又能抑制COX-1，因此在產(chǎn)生療效的同時，都會產(chǎn)生不同程度的胃腸道反應(yīng)，大劑量可引起腎臟等損害。

　　傳統(tǒng)的NSAID均是非選擇性環(huán)氧酶抑制藥，主要有水楊酸類(阿司匹林、水楊酸鈉等)、苯胺類(對乙酰氨基酚)、吡唑酮類(保泰松)及其他類(吲哚美辛、舒林酸、雙氯酚酸、吡羅昔康)等。

　　乙酰水楊酸(阿司匹林aspirin)

　　【藥理作用及臨床應(yīng)用】

　　1.解熱鎮(zhèn)痛

　　具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱鎮(zhèn)痛藥配成復(fù)方，用于緩解頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛和感冒發(fā)熱等。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因，故需要同時針對病因進(jìn)行治療。

　　2.抗炎、抗風(fēng)濕 抗炎、抗風(fēng)濕作用也較強(qiáng)。

　　可使急性風(fēng)濕熱患者于24～48h內(nèi)退熱，關(guān)節(jié)紅腫、疼痛緩解，血沉減慢，全身癥狀改善。由于控制急性風(fēng)濕熱的療效迅速而確實(shí)，故也可用于鑒別診斷。對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎亦可迅速鎮(zhèn)痛，消除關(guān)節(jié)炎癥，減輕關(guān)節(jié)損傷，目前仍是首選藥。但用于抗風(fēng)濕痛時的劑量較大，需用至最大耐受劑量(成人一般為每日3～5g分4次于飯后服)。

　　3.抑制血栓形成 血栓形成與血小板聚集有關(guān)。

　　阿司匹林能不可逆地抑制COX-1活性，干擾PGH2的生物合成，進(jìn)而使血小板TXA2和血管內(nèi)膜PGI2生成分別減少。由于血小板中的COX-1對阿司匹林的敏感性遠(yuǎn)高于血管內(nèi)皮細(xì)胞中COX-1，所以小劑量的阿司匹林主要抑制血小板中的COX-1，減少TXA2的生成.

　　4.其他近年來，阿司匹林在臨床還用于糖尿病引發(fā)的心臟病、老年癡呆癥、結(jié)腸癌、卵巢癌、頑固性春季結(jié)膜炎、白內(nèi)障等疾病的預(yù)防及治療，其療效還有待進(jìn)一步考察及評價。

　　【不良反應(yīng)】

　　1.胃腸道反應(yīng)最為常見。

　　2.凝血障礙:一般治療量即可抑制血小板聚集而延長出血時間。嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥及VitK 缺乏者禁用。

　　3.過敏反應(yīng): ¡°阿司匹林哮喘¡±。

　　4.水楊酸反應(yīng)。本品劑量過大可引起頭痛,,,,

　　5.瑞夷綜合征(Rey ¡®ssyndrome)。

　　6.對腎臟的影響。

　　對乙酰氨基酚 (撲熱息痛 )

　　臨床用于感冒發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、頭痛、神經(jīng)痛和肌肉痛等。因無明顯胃腸刺激，適合于阿司匹林過敏、消化性潰瘍病、阿司匹林誘發(fā)哮喘等不宜使用阿司匹林的頭痛發(fā)熱病人。由于不良反應(yīng)相對較少，不誘發(fā)潰瘍和瑞夷綜合征，被世界衛(wèi)生組織推薦為小兒首選解熱鎮(zhèn)痛藥.

　　過敏反應(yīng)，肝壞死，腎損害，高鐵血紅蛋白血癥，溶血性貧血。3歲以下兒童及新生兒肝腎功能發(fā)育不全者應(yīng)慎用。

　　吲哚美辛 ( 消炎痛)

　　作用：

　　為最強(qiáng)的PG合成酶抑制藥之一。

　　解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用均強(qiáng)。

　　應(yīng)用：

　　· 僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著者。

　　· 急性風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

　　· 關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎。

　　· 癌性發(fā)熱。

　　不良反應(yīng)

　　發(fā)生率30%-50%。

　　· 胃腸反應(yīng)。

　　· CNS反應(yīng)25%-50%，頭疼、眩暈、精神失常。

　　· 造血系統(tǒng)粒細(xì)胞↓、血小板↓、再障。

　　· 過敏反應(yīng)皮疹、哮喘。