2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(49)

　　不良反應(yīng)：較小而輕。

　　大劑量應(yīng)用時(shí)患者出現(xiàn)胃腸反應(yīng)、肌痛、皮膚潮紅、頭痛、無(wú)癥狀性氨基轉(zhuǎn)移酶升高，偶見(jiàn)肌酸磷酸激酶(CPK)升高，停藥后即恢復(fù)正常。

　　偶有橫紋肌溶解癥，辛伐他汀、西立伐他汀(拜斯亭)引起肌病的發(fā)病率最高，分別為1.1%～33%和6%～9.4%，氟伐他汀的發(fā)病率最低。絕大多數(shù)是肌病，極少數(shù)發(fā)展成為橫紋肌溶解癥。

　　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可見(jiàn)超大劑量引起犬的白內(nèi)障。

　　用藥期應(yīng)定期檢測(cè)肝功，有肌痛者應(yīng)檢測(cè)CPK，必要時(shí)停藥。

　　孕婦、有活動(dòng)性肝病(或氨基轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高)者禁用。原有肝病史者慎用。

　　【藥物相互作用】

　　與膽汁酸螯合劑聯(lián)合應(yīng)用，降低血清TC及LDL-C的效應(yīng)增強(qiáng)。

　　與貝特類、煙酸聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)降血清TG的效應(yīng)，但是也能提高肌病的發(fā)生率。

　　與免疫抑制劑環(huán)孢素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素等配伍，也能增加肌病的危險(xiǎn)性。

　　與香豆素類抗凝藥同時(shí)應(yīng)用，有可能使凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，應(yīng)注意檢測(cè)凝血酶原時(shí)間，及時(shí)調(diào)整抗凝血藥的劑量。

　　【常用他汀類藥物】

　　洛伐他汀(美維諾林)

　　對(duì)肝臟有高度選擇性。經(jīng)肝臟的首過(guò)消除為80%～85%，經(jīng)2～4h血藥濃度達(dá)峰值。

　　調(diào)血脂作用穩(wěn)定可靠，一般用藥2周呈現(xiàn)明顯效應(yīng)，4～6周可達(dá)最佳治療效果。

　　辛伐他汀(舒降脂)

　　調(diào)血脂作用與洛伐他汀相似。升高HDL和apo A Ⅰ的作用強(qiáng)于阿伐他汀。

　　長(zhǎng)期應(yīng)用辛伐他汀，在有效調(diào)血脂的同時(shí)，顯著延緩As病變進(jìn)展和病情惡化，減少心臟事件和不穩(wěn)定心絞痛的發(fā)生。

　　阿伐他汀

　　降TG作用較強(qiáng)，大劑量對(duì)純合子家族性高Ch血癥也有效。

　　(二)膽汁酸螯合劑

　　膽汁酸螯合劑進(jìn)入腸道后不被吸收，與膽汁酸牢固結(jié)合，阻滯膽汁酸的肝-腸循環(huán)和反復(fù)利用，消耗大量的Ch，使血漿TC和LDL-C水平降低。

　　考來(lái)烯胺(消膽胺)，

　　【藥理作用與機(jī)制】

　　能降低TC和LDL-c，強(qiáng)度與劑量有關(guān)。對(duì)TG和VLDL的影響，輕微而不恒定。

　　考來(lái)烯胺在腸道通過(guò)離子交換與膽汁酸結(jié)合，發(fā)生下列作用：

　�、俦唤Y(jié)合的膽汁酸失去活性，減少食物中脂類(包括Ch)的吸收;

　�、谧铚�膽汁酸在腸道的重吸收;

　�、塾捎诖罅磕懼�酸丟失，肝內(nèi)Ch經(jīng)7-α羥化酶的作用轉(zhuǎn)化為膽汁酸;

　�、苡捎诟渭�(xì)胞中Ch減少，導(dǎo)致肝細(xì)胞表面LDL受體增加和活性增強(qiáng);

　�、荽罅亢珻h的LDL經(jīng)受體進(jìn)入肝細(xì)胞，使血漿TC和LDL水平降低;

　　此過(guò)程中，HMG-CoA還原酶繼發(fā)活性增加，但不能補(bǔ)償Ch的減少，若與他汀類聯(lián)合應(yīng)用，有協(xié)同作用。

　　【臨床應(yīng)用】

　　適用于Ⅱa及Ⅱb型高脂蛋白血癥、家族性雜合子高脂蛋白血癥，多在用藥后4-7日見(jiàn)效，兩周內(nèi)呈最大效應(yīng)。

　　對(duì)純合子家族性高Ch血癥無(wú)效。

　　對(duì)Ⅱ b型高脂蛋白血癥者，應(yīng)與降TG和VLDL的藥物配合應(yīng)用。

　　【不良反應(yīng)】

　　本藥的劑量較大，有特殊的臭味和一定的刺激性，少數(shù)人用后可能有便秘、腹脹、噯氣和食欲減退等，大部在兩周后可逐漸消失;若便秘過(guò)久，應(yīng)該停藥。

　　有可能出現(xiàn)短時(shí)的氨基轉(zhuǎn)移酶升高、高氯酸血癥、脂肪痢等。