2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(49)

　　廣譜調(diào)血脂藥，對(duì)多種高脂血癥均有一定效應(yīng)，對(duì)Ⅱb和Ⅳ型(VLDL增高)最好。適用于混合型高脂血癥、高TG血癥、低HDL血癥、高Lp(a)血癥。

　　能減少冠心病的發(fā)作和死亡率。

　　與他汀類或貝特類合用，可提高療效。

　　【不良反應(yīng)】

　　用量較大，開始數(shù)周常有皮膚潮紅、瘙癢等，故應(yīng)從小劑量開始，逐漸增加劑量。與阿司匹林合用，可使反應(yīng)減輕。阿司匹林不僅能緩解煙酸所致的皮膚血管擴(kuò)張，還能延長(zhǎng)其半衰期，并防止煙酸所致的尿酸濃度升高。

　　刺激胃黏膜，發(fā)生消化道癥狀，加重或引起消化道潰瘍，餐時(shí)或餐后服用可以減輕。

　　長(zhǎng)期應(yīng)用可致皮膚干燥、色素沉著或棘皮癥。

　　個(gè)別患者可有肝功異常、血尿酸增多、糖耐量降低等，停藥后可以恢復(fù)。

　　潰瘍病、糖尿病及肝功異常者禁用。

　　第二節(jié) 抗動(dòng)脈粥樣硬化藥

　　一、抗氧化劑

　　氧自由基(OFR)，氧化修飾脂蛋白，促進(jìn)AS病變的發(fā)展。

　　●氧化LDL(ox-LDL)，影響As病變發(fā)生和發(fā)展的多個(gè)過(guò)程。

　　●Lp(a)、VLDL被氧化，增強(qiáng)致AS作用;HDL被氧化，轉(zhuǎn)化為致AS因素。

　　因此，防止0FR的產(chǎn)生和脂蛋白的氧化修飾，成為阻止AS發(fā)生和發(fā)展的重要措施。

　　普羅布考(丙丁酚)

　　【藥理作用與機(jī)制】

　　1.抗氧化作用

　　能抑制ox-LDL的生成及其引起的一系列病變過(guò)程，如內(nèi)皮細(xì)胞損傷、單核細(xì)胞向內(nèi)皮下游走、清道夫受體攝取ox-LDL成泡沫細(xì)胞、VSMCs增殖及遷移等。

　　2.調(diào)血脂作用

　　可使血漿TC、LDL-C降低，HDL-C、apo A明顯下降，對(duì)血漿TG和VLDL一般無(wú)影響。

　　與他汀類、膽汁酸螯合劑合用，可增強(qiáng)調(diào)血脂作用。

　　3.對(duì)AS病變的影響

　　較長(zhǎng)期應(yīng)用，使冠心病發(fā)病率降低，已形成的AS病變停止發(fā)展或消退，黃色瘤明顯縮小或消除。

　　機(jī)制：

　　1)抗氧化作用：普羅布考→被氧化為普羅布考自由基→阻斷脂質(zhì)過(guò)氧化，減少脂質(zhì)過(guò)氧化物(LPO)的產(chǎn)生。自由基化的普羅布考，可被維生素C等還原恢復(fù)活性。

　　2)調(diào)血脂：

　�、僖种艸MG-CoA還原酶，使Ch合成減少。

　�、谕ㄟ^(guò)受體及非受體途徑增加LDL的清除，血漿LDL-C水平降低。

　�、厶岣吣懝檀减マD(zhuǎn)移蛋白(CETP)和apo E的血漿濃度，使HDL顆粒中Ch減少(HDL2減少，HDL3增加)，HDL顆粒變小，數(shù)量和活性提高，增加了HDL的轉(zhuǎn)運(yùn)效率，使Ch逆轉(zhuǎn)運(yùn)清除加快。

　　【臨床應(yīng)用】

　　用于各種類型的高Ch血癥，包括純合子和雜合子型家族性高Ch血癥。與其他降低Ch藥合用可使效果加強(qiáng)。

　　較長(zhǎng)期服用,可使肌腱黃色瘤消退，阻止AS病變發(fā)展或消退，冠心病發(fā)病率降低。

　　對(duì)繼發(fā)于腎病綜合征、糖尿病的Ⅱ型脂蛋白血癥也有效。

　　有報(bào)道普羅布考可預(yù)防經(jīng)皮穿刺腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù)(PTCA)后的再狹窄。

　　【不良反應(yīng)】

　　不良反應(yīng)少而輕。

　　以胃腸道反應(yīng)為主，如腹瀉、腹脹、腹痛、惡心等。

　　偶有嗜酸性細(xì)胞增多、肝功異常、高尿酸血癥、高血糖、血小板減少、肌病、感覺(jué)異常等。

　　臨床曾發(fā)現(xiàn)使Q-T延長(zhǎng)者，但未見心律失常。用藥期間注意EKG的變化，Q-T延長(zhǎng)者慎用。不宜與能延長(zhǎng)Q-T的藥物同用。對(duì)近期有心肌損傷者禁用。

　　孕婦及小兒禁用。

　　維生素E

　　維生素E(生育酚)，是植物油中分離出的成分，可分為α、β、γ、δ四種。口服易吸收，在體內(nèi)分布于細(xì)胞膜、脂蛋白，被氧化為生育醌，再與葡萄糖醛酸結(jié)合，經(jīng)膽汁排出。

　　作用和應(yīng)用：

　　抗氧化作用：

　　●苯環(huán)的羥基失去電子或H+，以清除氧自由基、脂質(zhì)過(guò)氧化物;

　　●抑制磷脂酶A2和脂氧酶，減少氧自由基的生成，中斷脂質(zhì)過(guò)氧化物、丙二醛(MDA)的生成。

　　所生成的生育醌，被維生素C、氧化還原系統(tǒng)復(fù)原，繼續(xù)發(fā)揮作用。

　　●防止脂蛋白的氧化修飾，及其所引起的一系列動(dòng)脈粥樣硬化病變過(guò)程。