2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(58)

　　以往多出現(xiàn)的是不良反應(yīng)，抗菌譜或用途，09年出現(xiàn)了抗菌作用機(jī)制

　　第五章 抗菌藥物概述

　　一、常用術(shù)語

　　1、化療指數(shù)：即用藥物對(duì)動(dòng)物的半數(shù)致死量(LD50)和治療感染動(dòng)物半數(shù)有效量(ED50)的比值(LD50/ED50)來衡量藥物的價(jià)值�；�療指數(shù)越大越安全。

　　2、抗菌譜：指每種抗菌藥抑制或殺滅病原微生物的范圍。

　　3、抗菌活性：指抗菌藥物抑制或殺滅病原微生物的能力。

　　4、抗菌后效應(yīng)： 當(dāng)抗菌藥物與細(xì)菌接觸一定時(shí)間后，藥物濃度逐漸下降，低于最小有效濃度或藥物全部排出以后，仍然對(duì)細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖繼續(xù)有抑制作用，此現(xiàn)象稱為抗菌后效應(yīng)。

　　二、抗菌藥物作用機(jī)理

　　1、干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成

　　2、影響胞漿膜的功能

　　3、抑制菌體內(nèi)蛋白質(zhì)的合成

　　4、影響核酸代謝

　　三、細(xì)菌耐藥性及其產(chǎn)生機(jī)制

　　耐藥性又稱抗藥性，是指細(xì)菌與抗菌藥物反復(fù)接觸后對(duì)藥物的敏感性降低。

　　耐藥性的種類：固有耐藥性，獲得性耐藥性

　　耐藥性產(chǎn)生的機(jī)制主要有以下幾種：

　　1、產(chǎn)生滅活酶 水解酶和鈍化酶。

　　2、改變膜的通透性以增強(qiáng)屏障作用

　　3、改變靶位結(jié)構(gòu)

　　4、形成代謝拮抗物

　　5、加強(qiáng)主動(dòng)外排系統(tǒng)

　　6、其他

　　四、抗菌藥物的合理應(yīng)用

　　臨床應(yīng)用抗菌藥的基本原則是：

　　①盡早確定感染性疾病的病原診斷;

　�、诟鶕�(jù)藥物動(dòng)力學(xué)特征合理用藥;

　　時(shí)間依賴性抗菌藥物：β-內(nèi)酰胺類抗生素、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類

　　濃度依賴性抗菌藥物：氨基糖苷類、喹諾酮類、硝唑類

　�、鄹鶕�(jù)患者的生理病理情況合理用藥

　�、芊乐箍咕�藥不合理應(yīng)用，嚴(yán)格控制預(yù)防用藥。

　　預(yù)防用藥的主要適應(yīng)癥：嚴(yán)重創(chuàng)傷、開放性骨折等;大面積燒傷;結(jié)腸手術(shù)前腸道準(zhǔn)備;營(yíng)養(yǎng)不良或接受激素、抗癌藥治療;人造物留置手術(shù);心臟瓣膜病需手術(shù)

　　五、抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用

　　聯(lián)合用藥的目的是：發(fā)揮抗菌藥物的協(xié)同作用以增強(qiáng)療效，擴(kuò)大抗菌范圍，延緩或減少抗藥性的產(chǎn)生，降低毒副作用。

　　1、聯(lián)合用藥得指征

　�、俨∫蛭疵鞫�又危及生命的嚴(yán)重感染，先行聯(lián)合用藥，待診斷明確后即調(diào)整用藥。

　�、趩我凰幬锊荒芸刂苹旌细腥�，如細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、敗血癥、腹膜炎、燒傷感染等。

　�、蹨p緩耐藥性的產(chǎn)生

　　④聯(lián)合用藥使毒性較大的抗菌藥物減少劑量。

　　⑤患者免疫功能低下。

　　2、聯(lián)合用藥可能產(chǎn)生的結(jié)果：抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用可獲得下列四種結(jié)果：協(xié)同(增強(qiáng))、相加(累加)、無關(guān)及拮抗。

　　第六章 β-內(nèi)酰胺類抗生素

　　一、青霉素類

　　青霉素G

　　【體內(nèi)過程】

　　口服青霉素G遇胃酸后易被水解，僅10%吸收。肌注后吸收迅速，30分鐘左右血漿濃度達(dá)峰值。青霉素G在不易透過細(xì)胞膜與血腦屏障，但在腦膜產(chǎn)生炎癥反應(yīng)時(shí)，透入量可明顯增加。青霉素的血漿蛋白結(jié)合率為46%~58%。青霉素G除少量從膽汁及其他通道排出外，絕大部分以原形經(jīng)腎迅速排泄，其中90%經(jīng)腎小管分泌，10%經(jīng)腎小球?yàn)V過。血漿半衰期約為0.5~1.0小時(shí)，其有效濃度可維持4~6小時(shí)。有抗菌后效應(yīng)，一般情況下每日2次肌注即可。

　　【抗菌作用】

　　主要對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽性球菌、桿菌和革蘭氏陰性球菌有強(qiáng)大殺菌作用，如溶血性鏈球菌、肺炎球菌、葡萄球菌、腦膜炎雙球菌、淋球菌、炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌、產(chǎn)氣桿菌。此外，對(duì)螺旋體如鉤端、回歸熱及梅毒螺旋體以及放線菌等亦有強(qiáng)大的抗菌作用。對(duì)病毒、支原體、立克次體、真菌無效，對(duì)革蘭氏陰性桿菌的抗菌作用較弱。

　　【抗菌機(jī)理】

　　干擾敏感菌細(xì)胞壁粘肽的合成。作用靶位是PBPs

　　【用途】

　　用于各種敏感細(xì)菌所引起的感染

　　【不良反應(yīng)】

　　青霉素G毒性很低，化療指數(shù)很大，主要不良反應(yīng)如下。

　　1、過敏反應(yīng)

　　2、局部刺激

　　3、其他

　　半合成青霉素類