2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(58)

　　抗菌譜與青霉素G相似，主要特點(diǎn)是對(duì)耐青霉素的金葡菌作用強(qiáng)，但對(duì)青霉素敏感菌株的作用不如青霉素G。可口服，與青霉素G間有交叉耐藥性。臨床主要于耐藥金葡菌感染或需長(zhǎng)期用藥的慢性感染。

　　氨芐西林和阿莫西林

　　本類藥物的特點(diǎn)廣譜，對(duì)革蘭氏陰性菌也有殺滅作用。對(duì)綠膿桿菌無(wú)效，也不耐酶，對(duì)抗青霉素的金葡菌(簡(jiǎn)稱“抗青葡”)無(wú)效�？煽诜�主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿道感染及傷寒、副傷寒。

　　美洛西林、哌拉西林

　　本類藥物具有廣譜青霉素的性質(zhì)，且對(duì)綠膿桿菌也有較強(qiáng)的抗菌作用，對(duì)抗青葡無(wú)效，也不耐酸，口服吸收少。臨床主要用于綠膿桿菌的感染，也用于變形桿菌的腸桿菌屬的感染。

　　替莫西林

　　主要作用于革蘭氏陰性菌，耐酶，口服吸收差，用于革蘭氏陰性菌所致的尿路、軟組織、呼吸道感染

　　二、頭孢菌素類

　　第一代頭孢菌素類抗生素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌(包括金葡菌)作用強(qiáng)，對(duì)革蘭陰性菌作用差，對(duì)綠膿桿菌無(wú)作用，對(duì)金葡菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定，但對(duì)其它β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性不如第二、三代，對(duì)腎臟有一定毒性。臨床常用的是頭孢拉定、頭孢氨芐等。

　　第二代頭孢菌素對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性提高，對(duì)革蘭陰性菌有明顯的抗菌作用，強(qiáng)于第一代，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用稍弱于第二代，部分對(duì)厭氧菌也有殺滅作用，但對(duì)綠膿桿菌無(wú)殺滅作用，對(duì)腎臟毒性較第一代低。常用的有頭孢呋辛和頭孢克洛。

　　第三代頭孢菌素的特點(diǎn)是對(duì)各種β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性更高，抗菌譜比第二代更有所擴(kuò)大，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有抗菌活性，但弱于第一、二代，對(duì)革蘭陰性菌作用強(qiáng)，尤其對(duì)綠膿桿菌、厭氧脆弱類桿菌及腸桿菌有較強(qiáng)的殺菌作用，對(duì)腎臟基本無(wú)毒。常用藥物有頭孢哌酮等。

　　第四代孢菌素除具有第三代頭孢菌素對(duì)革蘭陰性菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)外，增強(qiáng)了抗革蘭陽(yáng)性菌活性，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶尤其是超廣譜質(zhì)粒、染色體介導(dǎo)的酶穩(wěn)定，無(wú)腎毒性。常用藥物有頭孢吡肟。

　　三、非典型β-內(nèi)酰胺類

　　氨曲南

　　對(duì)需氧革蘭陰性菌有強(qiáng)大殺菌作用，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌及厭氧菌作用很弱，具有耐酶、低毒、對(duì)青霉素?zé)o交叉過敏等特點(diǎn)�？诜�不吸收，體內(nèi)分布廣。臨床主要用于敏感的革蘭陰性菌感染，可作為氨基糖苷類的替代品。

　　亞胺培南

　　碳青霉烯抗生素類，抗菌譜廣，耐酶，抗菌作用強(qiáng)，與青霉素、頭孢菌素類無(wú)交叉耐藥性等特點(diǎn)，可作為兩者的代用品。與西司他汀配伍(泰能，泰寧)，可減少腎小管上皮細(xì)胞腎脫氫肽酶Ⅰ的滅活。

　　β-內(nèi)酰胺酶抑制劑

　　克拉維酸(棒酸)和舒巴坦(青霉烷砜)均為β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。它們本身的抗菌力很弱，其主要作用是通過抑制多種β-內(nèi)酰胺酶而保護(hù)了不耐酶的β-內(nèi)酰胺類抗生素，從而加強(qiáng)了后者的抗菌作用。常與β-內(nèi)酰胺類抗生素組成復(fù)方制劑使用。

　　第七章 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素和林可霉素類抗生素

　　一、大環(huán)內(nèi)酯類

　　【抗菌譜】

　　紅霉素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用強(qiáng)，與青霉素相似。對(duì)某些螺旋體、支原體、衣原體及立克次體也有作用。

　　【抗菌機(jī)理】

　　一般為抑菌，高濃度時(shí)也可殺菌。紅霉素可與敏感菌的核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽作用及肽鏈移位，從而抑制蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮抗菌作用。

　　【不良反應(yīng)】

　　紅霉素?zé)o嚴(yán)重毒副作用�？梢�起肝損傷

　　紅霉素

　　是治療軍團(tuán)菌、百日咳、空腸彎曲菌腸炎、支原體肺炎的首選藥

　　阿奇霉素、羅紅霉素、克拉霉素、泰利霉素等。其特點(diǎn)是抗菌譜與紅霉素大致相同，但抗菌活性較強(qiáng)，且對(duì)酸穩(wěn)定性好，口服生物利用度以及血藥濃度皆有提高。尤其是組織滲透力較強(qiáng)，有的還可進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而加強(qiáng)其抗菌活性和擴(kuò)大應(yīng)用范圍，不良反應(yīng)較少，故可用于多種感染性疾病的治療。

　　羅紅霉素(生物利用度高，胃腸道反應(yīng)小，肺、扁桃體濃度高)

　　克拉霉素(首過消除明顯)

　　阿奇霉素(對(duì)革蘭陰性菌作用強(qiáng)，對(duì)肺炎支原體作用強(qiáng))

　　泰利霉素(抗肺炎鏈球菌作用較上述抗生素強(qiáng)百倍)

　　二、克林霉素類與萬(wàn)古霉素

　　克林霉素

　　【抗菌作用】

　　對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有較強(qiáng)的抗菌作用，對(duì)革蘭陰性菌作用弱，但對(duì)厭氧的革蘭陰性菌作用較好

　　抗菌作用機(jī)制與紅霉素相同，與紅霉素合用時(shí)產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗，故不易合用。

　　【用途】

　　可用于青霉素G無(wú)效或?qū)η嗝顾谿過敏的革蘭陽(yáng)性球菌感染，是用于急慢性金黃色葡萄球菌性骨髓炎的首選藥。用于厭氧的革蘭陰性菌感染療效較好。

　　【不良反應(yīng)】

　　胃腸反應(yīng)較輕。偶見由抗藥菌株引起偽膜性腸炎。