2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(61)

　　第十六章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概述

　　一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類

　　傳出神經(jīng)系統(tǒng)包括植物神經(jīng)系統(tǒng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)。植物神經(jīng)系統(tǒng)也稱自主神經(jīng)系統(tǒng)，主要支配心臟、血管、平滑肌和腺體等效應(yīng)器官。植物神經(jīng)分交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)兩類。

　　根據(jù)傳出神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)可將傳出神經(jīng)分為膽堿能神經(jīng)，去甲腎上腺素能神經(jīng)。

　　膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)釋放的遞質(zhì)是乙酰膽堿，這類神經(jīng)包括

　�、偃�部植物神經(jīng)的節(jié)前纖維;

　�、诟苯桓猩窠�(jīng)的節(jié)后纖維;

　�、凵贁�(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維(如支配汗腺的分泌神經(jīng)和少部分骨骼肌血管舒張神經(jīng));

　�、苓\(yùn)動(dòng)神經(jīng)。

　　腎上腺素能神經(jīng)興奮時(shí)釋放的遞質(zhì)是去甲腎上腺素，絕大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維屬于腎上腺素能神經(jīng)。

　　二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及生理效應(yīng)

　　傳出神經(jīng)的受體是根據(jù)能與之選擇性結(jié)合的遞質(zhì)和藥物來命名的，主要分膽堿受體、腎上腺素受體。

　　(1)膽堿受體 凡能選擇性地與Ach結(jié)合的受體，稱為膽堿受體。根據(jù)其對(duì)藥物敏感性的不同又分成兩類。

　　M膽堿受體 在副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器官上的膽堿受體，能選擇性地被阿托品類藥物所阻斷。

　　N膽堿受體 在神經(jīng)節(jié)細(xì)胞或骨骼肌細(xì)胞上的膽堿受體。分為兩種亞型。在神經(jīng)節(jié)細(xì)胞上的N膽堿受體，稱N1膽堿受體。在骨骼肌細(xì)胞上的N膽堿受體，稱為N2膽堿受體。

　　(2)腎上腺素受體 能選擇性地與NA或腎上腺素(Adr)結(jié)合的受體稱為腎上腺素受體，主要分布在去甲腎上腺素能神經(jīng)所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上。根據(jù)它們對(duì)激動(dòng)藥或阻斷藥敏感性的不同，分為兩大類。

　　α腎上腺素受體 簡(jiǎn)稱α受體，分為兩種亞型，α1受體、α2受體。α1受體主要存在于去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢所支配的血管平滑肌細(xì)胞膜上。α2受體主要存在于突觸前膜和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中。

　　β腎上腺素受體 簡(jiǎn)稱β受體，也分為兩種亞型。β1受體主要分布在心臟和脂肪組織;β2受體主要分布在某些血管(冠狀動(dòng)脈、內(nèi)臟血管和骨骼肌血管)和支氣管平滑肌上。

　　第十七章 作用于膽堿受體藥

　　一、膽堿受體激動(dòng)藥

　　毛果蕓香堿(匹魯卡品)

　　毛果蕓香堿是從毛果蕓香屬植物中提取的生物堿，其水溶液穩(wěn)定，藥用者為人工合成品。

　　【藥理作用】

　　能直接激動(dòng)M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用。對(duì)眼和腺體作用最明顯。

　　l、眼：縮瞳 本品可激動(dòng)瞳孔括約肌上的M膽堿受體，使瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。降低眼內(nèi)壓 毛果會(huì)香堿可通過縮瞳作用使虹膜向中心拉緊，虹膜根部變薄，前房角間隙擴(kuò)大，房水易于通過濾簾到達(dá)鞏膜靜脈竇而進(jìn)人血流。房水回流通暢，從而使眼內(nèi)壓降低。調(diào)節(jié)痙攣 毛果蕓香堿能激動(dòng)睫狀肌上的M受體，使睫狀肌向中心方向收縮，致使懸韌帶放松，晶狀體因自身的彈性使凸度增加，屈光度增大，視遠(yuǎn)物時(shí)成像在視網(wǎng)膜前，故視遠(yuǎn)物模糊不清，只能視近物(圖1下)，這一作用稱為調(diào)節(jié)痙攣。

　　2、腺體 可促進(jìn)汗腺、唾液腺分泌。

　　3、平滑肌

　　圖1 M膽堿受體激動(dòng)藥和阻斷藥對(duì)眼的作用

　　上：膽堿受體阻斷藥的作用 下：膽堿受體激動(dòng)藥的作用

　　箭頭表示房水流通及睫狀肌收縮或松弛的方向

　　【用途】

　　主要用于眼科，局部用藥。

　　1、青光眼

　　2、虹膜睫狀體炎 與擴(kuò)瞳藥交替使用，可防止虹膜與晶狀體粘連。

　　二、膽堿酯酶抑制藥和膽堿酯酶復(fù)活藥

　　膽堿酯酶(AChE)是一種水解乙酰膽堿的酶，可分為真性膽堿酯酶和假性膽堿酯酶，前者也稱乙酰膽堿酯酶主要存在于膽堿能神經(jīng)突觸后膜上，水解ACh作用強(qiáng)，一般所稱的膽堿酯酶即指此種。真性膽堿酯酶活性高，一個(gè)酶分子一分鐘內(nèi)可水解6×105分子的ACh。

　　抗膽堿酯酶藥能與膽堿酯酶結(jié)合，它們與酶的親和力比ACh大得多，藥物與膽堿酯酶復(fù)合物水解亦慢，有的甚至難以水解，從而使酶失活。抗膽堿酯酶藥按它們與酶結(jié)合形成復(fù)合物后水解的難易程度分為易逆性和難逆性兩類。

　　(一)易逆性抗膽堿酯酶藥

　　新斯的明

　　【藥理作用】

　　新斯的明其結(jié)構(gòu)與ACh相似，能與膽堿酯酶結(jié)合，抑制膽堿酯酶活性，減少ACh的水解，發(fā)揮擬膽堿樣作用。其對(duì)骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)，其次對(duì)胃腸道及膀胱平滑肌作用也較強(qiáng)，對(duì)心血管、腺體、眼及支氣管平滑肌作用較弱。這是因?yàn)樵撍幊�抑制膽堿酯酶發(fā)揮間接擬膽堿作用外，還能直接興奮骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2受體，并能促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放ACh。

　　【用途】

　　1、重癥肌無力 一般采用口服給藥，但需掌握好劑量，以免終板附近有過多的ACh蓄積，產(chǎn)生持久的去極化而阻滯N2受體引起“膽堿能危象”，反而使肌無力癥狀加重。

　　2、腹氣脹和尿潴留

　　3、室上性陣發(fā)性心動(dòng)速

　　4、肌松藥過量中毒 非去極化型肌松藥，如筒箭毒堿過量中毒時(shí)，可用本品進(jìn)行解救。