2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(63)

　　(二)β受體阻斷藥

　　普萘洛爾

　　【藥理作用】

　　1、β受體阻斷藥理作用 本類藥物競爭性地抑制β受體的激動效應(yīng)。

　　(1)對心血管系統(tǒng)的影響 抑制心臟。收縮血管，使肝、腎和骨骼肌等臟器組織血流量減少，冠脈血流也減少，其中心外膜下血流減少較為明顯。

　　(2)收縮支氣管平滑肌

　　(3)抑制代謝 抑制兒茶酚胺和擬腎上腺素藥引起的脂肪分解，降低游離脂肪酸的含量。普萘洛爾并不影響正常人的血糖，也不影響胰島素降低血糖的藥理作用，但可抑制腎上腺素引起的高血糖反應(yīng)。

　　2、無內(nèi)在擬交感活性 有些β受體阻斷藥在阻斷β受體的同時，尚具有微弱的β受體激動作用，表現(xiàn)出部分的擬交感藥理作用，稱為內(nèi)在擬交感活性。這種藥理作用較弱，一般被其β受體阻斷作用所掩蓋;但當(dāng)兒茶酚胺被耗竭時(如預(yù)先給予利血平)，則可表現(xiàn)出來。

　　3、膜穩(wěn)定作用

　　【用途】

　　l、心律失常

　　2、心絞痛和心肌梗死

　　3、高血壓

　　4、其他 治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的輔助用藥，預(yù)防偏頭痛，也可用于青光眼，降低眼內(nèi)壓。

　　【不良反應(yīng)】

　　不良反應(yīng)主要由阻斷β受體所致，包括：

　　1、心血管系統(tǒng) 由于藥物阻斷心臟的β1受體，使心臟功能全面抑制，特別是心功能不全、竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯的病人對藥物敏感性增高，可引起急性心力衰竭、肺水腫、完全性房室傳導(dǎo)阻滯、心臟停搏等嚴(yán)重后果，故以上病癥患者禁用。心肌梗塞病人慎用。

　　2、誘發(fā)或加重支氣管哮喘 β2受體阻斷可使支氣管平滑肌收縮，張力增高，呼吸道阻力加大誘發(fā)或加重支氣管哮喘，支氣管哮喘患者禁用非選擇性低的β受體阻斷劑，慎用選擇性阻斷β1受體的藥物。

　　3、其他 可見惡心、嘔吐和輕度腹瀉等消化道癥狀。偶見過敏性皮疹和血小板減少。

　　噻嗎洛爾

　　非選擇性β受體阻斷藥，無內(nèi)在活性，作用強(qiáng)，局部使用治療青光眼

　　阿替洛爾

　　選擇性β1受體阻斷藥，無內(nèi)在活性，對心臟抑制作用強(qiáng)，對血管支氣管的影響小，無膜穩(wěn)定作用。用于治療高血壓、心絞痛及心律失常。

　　美托洛爾

　　選擇性β1受體阻斷藥，無內(nèi)在活性，可透過血腦屏障。用于治療高血壓、心絞痛及心律失常。

　　拉貝洛爾

　　α、β受體阻斷藥。用于治療中、重度高血壓。

　　卡維地洛

　　α、β受體阻斷藥，無內(nèi)在活性。還可抗氧化，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)。用于治療高血壓、心絞痛、充血性心衰。

　　第十九章 鎮(zhèn)靜催眠藥

　　一、苯二氮卓類(BZ)

　　【藥理作用】

　　l、鎮(zhèn)靜、抗焦慮

　　2、催眠作用 用藥后病人可迅速入睡，睡眠時間延長，覺醒次數(shù)減少。與巴比妥類相比，具有如下優(yōu)點(diǎn)：治療指數(shù)高，對呼吸影響小，大劑量不引起麻醉;無誘導(dǎo)肝藥酶作用，對其它藥物代謝影響小;副作用輕，如思睡、運(yùn)動失調(diào)等弱于巴比妥類，耐受性、依賴性小;對快動眼睡眠(REM)時相影響較小，停藥后反跳現(xiàn)象不明顯。

　　3、中樞性肌松作用

　　4、抗驚厥與抗癲癇

　　【作用機(jī)制】

　　中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)存在苯二氮卓受體(BZ受體)，苯二氮卓受體在中樞的分布與γ-氫基丁酸(GABA)受體的分布基本一致。GABA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)重要的抑制性遞質(zhì)，GABA受體亞型GABA1與氯離子通道偶聯(lián)，當(dāng)GABA與其受體結(jié)合時，氯離子內(nèi)流增加，導(dǎo)致突觸后膜超極化，產(chǎn)生突觸后膜的抑制效應(yīng)。GABA1受體與苯二氮卓受體之間又存在功能聯(lián)系，當(dāng)苯二氮卓類藥物與其受體結(jié)合后，增強(qiáng)了GABA與其受體的結(jié)合能力，此時只要突觸前膜釋放少量GABA即可激活GABA1受體，使氯離子通道開放，增加氯離子通道的開放頻率，但不延長其開放時間，亦不增大氯離子內(nèi)流。苯二氮卓類藥物與苯二氮卓受體結(jié)合后不能直接使氯離子通道開放。這也是為什么苯二氮�ｎ惣哟髣┝恳膊灰�起中樞過度抑制的原因。

圖BZ受體、GABA1受體及Cl-載體復(fù)合物模式圖