2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(63)

　　l、安定對各種原因引起的焦慮癥均有顯著療效，是最常用的鎮(zhèn)靜和抗焦慮藥，也常用于麻醉前給藥。

　　2、治療各種失眠。

　　3、安定可用于腦血管意外或脊髓損傷時的中樞性肌肉僵直，也用于緩解關(guān)節(jié)病變，腰肌勞損等肌痙攣。

　　4、安定用于治療破傷風(fēng)、癲癇、藥物中毒等原因引起的驚厥，為治療癲癇大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)的首選藥，常靜注給藥。

　　【不良反應(yīng)】

　　安定的毒性低，安全范圍大。常見副作用有思睡、乏力、頭昏等，同時對技巧動作及駕駛安全也有影響。大劑量時偶見共濟(jì)失調(diào)。靜注過速可致呼吸抑制和循環(huán)抑制。偶有過敏反應(yīng)發(fā)生，可出現(xiàn)皮疹、白細(xì)胞減少等。連用數(shù)周或數(shù)月可成癮，突然停藥時會出現(xiàn)戒斷癥狀，表現(xiàn)為激動不安、焦慮、震顫甚至驚厥。但其成癮性發(fā)生率及程度均較巴比妥類低。

　　表常用苯二氮�ｎ愃幬锏淖饔锰攸c(diǎn)及用途

　　二、巴比妥類

　　【藥理作用】

　　l、中樞抑制作用 隨劑量增大，中樞抑制作用逐漸增強(qiáng)，相繼出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、麻醉作用，其抗焦慮作用不如苯二氮卓類藥物。過量時則麻痹延腦呼吸中樞而致死。

　　2、肝藥酶誘導(dǎo)作用

　　【用途】

　　巴比妥類藥物臨床上已很少用于鎮(zhèn)靜催眠。苯巴比妥可用于治療癲癇大發(fā)作及癲癇大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)。硫賁妥鈉則用于靜脈麻醉或誘導(dǎo)麻醉。

　　【不良反應(yīng)】

　　巴比妥類藥物用于催眠時常有頭暈、困倦、精神不振、惡心嘔吐等后遺反應(yīng)，長效類藥物尤易產(chǎn)生。偶見過敏反應(yīng)如皮疹、剝脫性皮炎等。久服尚可產(chǎn)生耐受性，耐受性產(chǎn)生與其誘導(dǎo)肝藥酶，加速自身代謝，使血藥濃度下降有關(guān)，也與機(jī)體對其產(chǎn)生適應(yīng)性有關(guān)。但機(jī)體對其毒性無耐受性，劑量過大時仍可中毒。長期應(yīng)用有成癮性，應(yīng)避免濫用。

　　急性中毒與解救 急性中毒發(fā)生在一次服用5~10倍催眠量或靜注過快時。中毒癥狀主要為昏迷，呼吸深度抑制，反射減弱或消失，皮膚及粘膜紫紺，血壓下降甚至休克。致死的主要原因?yàn)楹粑�衰竭，�?yīng)采取積極措施搶救，包括及早洗胃、導(dǎo)瀉、維持呼吸和循環(huán)功能。苯巴比妥中毒時可給與碳酸氫鈉堿化尿液促進(jìn)排泄，必要時可進(jìn)行血液透析。

　　三、其他鎮(zhèn)靜催眠藥

　　水合氯醛

　　口服吸收快，作用可靠，入睡快，維持6~8小時，對睡眠時相影響小，后遺反應(yīng)輕。但其安全范圍小于巴比妥類，應(yīng)予注意。該藥對胃粘膜有刺激性，需稀釋后口服。

　　甲喹酮

　　起效快，作用時間長，除鎮(zhèn)靜催眠作用外，尚有抗驚厥、局麻、止咳、抗組胺作用。有耐受性、依賴性。

　　第二十章 抗癲癇藥及抗驚厥藥

　　一、抗癲癇藥

　　苯妥英鈉

　　又名大侖丁

　　【藥理作用與用途】

　　l、抗癲癇 臨床上用于癲癇大發(fā)作療效最好，常用作大發(fā)作的首選藥;亦用于治療局限性發(fā)作;對小發(fā)作無效。

　　苯妥英鈉的抗癲癇作用機(jī)理較復(fù)雜，其對異常放電本身無抑制作用，但可阻止癲癇病灶的異常放電向周圍正常腦組織擴(kuò)散。本品對細(xì)胞膜有膜穩(wěn)定作用，能降低細(xì)胞膜對Na+和Ca2+的通透性，抑制Na+和Ca2+內(nèi)流，延緩K+外流，從而延長不應(yīng)期，降低興奮性。此外，高濃度的苯妥英鈉能抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取而增強(qiáng)GABA的功能。

　　2、治療外周神經(jīng)病 對三叉神經(jīng)痛療效好，一般于服藥后l~2天見效，使疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少，直至完全消失。對舌咽神經(jīng)痛及坐骨神經(jīng)痛亦有效。其作用機(jī)理亦與膜穩(wěn)定作用有關(guān)。

　　3、抗心律失常

　　【不良反應(yīng)】

　　較少發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，但一般不良反應(yīng)發(fā)生率高。

　　1、局部刺激

　　2、齒齦增生

　　3、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 用量過大可致小腦前庭系統(tǒng)功能失調(diào)，表現(xiàn)為眼球震顫、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)、發(fā)音困難。嚴(yán)重者出現(xiàn)語言障礙，精神失常，乃至昏睡。

　　4、造血系統(tǒng)反應(yīng) 常見巨幼紅細(xì)胞性貧血，可能由于抑制葉酸吸收所致。部分病人可發(fā)生白細(xì)胞、血小板減少，偶致再生障礙性貧血。因此，長期用藥者需定期檢查血象。

　　5、過敏反應(yīng)及其他 常見有藥熱、皮疹，偶見剝脫性皮炎。此外，尚可引起低血鈣，男性乳房增大，女性多毛癥。偶致畸胎，淋巴結(jié)腫大，肝損傷等。孕婦慎用。

　　酰胺咪嗪(卡馬西平)

　　作用類似苯妥英鈉，臨床上對精神運(yùn)動性發(fā)作和局限性發(fā)作療效好，常作首選藥。對大發(fā)作亦有效，對小發(fā)作效果差。治療三叉神經(jīng)痛療效優(yōu)于苯妥英鈉，對舌咽神經(jīng)病也有效。對癲癇患者的某些精神癥狀亦有改善作用，且可抗抑郁。因兼有促進(jìn)抗利尿激素(ADH)分泌的作用，可用于神經(jīng)性尿崩癥。

　　常見不良反應(yīng)有眩暈、惡心、嗜睡、共濟(jì)失調(diào)和手指震顫等，偶見皮疹，粒細(xì)胞減少，血小板減少等。老年患者可發(fā)生精神錯亂。

　　丙戊酸鈉

　　丙戊酸鈉為廣譜抗癇藥，臨床上可用于治療各種癲癇，其對癲癇大發(fā)作不如苯巴比妥和苯妥英鈉，對小發(fā)作和肌肉陣攣性發(fā)作亦有效，亦可用于局限性發(fā)作和精神運(yùn)動性發(fā)作。其作用可能與促進(jìn)腦內(nèi)GABA合成，抑制GABA的代謝，從而升高突觸間隙GABA含量有關(guān);電生理研究表明，它主要阻止異位放電的擴(kuò)散，對放電病灶本身無明顯影響。常見不良反應(yīng)有惡心、嘔吐，食欲減退等，嚴(yán)重者可發(fā)生肝損害，應(yīng)注意查肝功。

　　乙琥胺

　　為癲癇小發(fā)作的首選藥

　　苯巴比妥

　　臨床用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)。亦可用于局限性和精神運(yùn)動性發(fā)作，但對小發(fā)作療效差

　　去氧苯比妥(撲米酮)

　　對大發(fā)作及局限性發(fā)作療效較好，對精神運(yùn)動性發(fā)作也有效。

　　地西泮

　　靜脈注射作為治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。

　　氯硝西泮

　　主要用于小發(fā)作及各種肌肉陣攣性發(fā)作。

　　二、抗驚厥藥

　　硫酸鎂