2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學專業(yè)知識(一)復習要點(67)

　　二、常用抗高血壓藥

　　(一)利尿藥

　　利尿藥常作為基礎降壓藥用于各型高血壓，常用利尿藥是噻嗪類，以氫氯噻嗪更為常用。

　　氫氯噻嗪

　　【藥理作用】

　　利尿藥初期降壓作用的機理與排鈉利尿減少細胞外液量和血容量有關

　　利尿藥長期使用引起的降壓作用，是因其長期利尿?qū)е麦w內(nèi)輕度缺鈉，并降低動脈壁細胞內(nèi)Na+的含量所致。由于動脈壁細胞內(nèi)Na+的含量減少，抑制了Na+-Ca2+交換機制，使細胞內(nèi)Ca2+減少，從而降低了血管平滑肌對去甲腎上腺素等血管平滑肌收縮性物質(zhì)的反應性，引起血壓持續(xù)性地降低。

　　【用途】

　　氫氯噻嗪是基礎降壓藥，單獨應用可治療輕度高血壓，多數(shù)病人可得到滿意療效。如與其他降壓藥合用，可治療中、重度高血壓。由于該藥能增加其他降壓藥的作用，因此聯(lián)合用藥時，利尿藥應減量。

　　【不良反應】

　　氫氯噻嗪長期應用會引起低血鉀、低血鈉，血糖升高，并能增加血中甘油三酯及膽固醇的含量，應適當補充鉀鹽。長期用藥還會引起血漿腎素活性升高，宜與β腎上腺素受體阻斷劑合用。

　　吲達帕胺

　　利尿作用弱，降壓機制與其利尿排鈉有關，還可舒張小動脈。是一長效、強效降壓藥。用于中、輕度高血壓伴有浮腫者。長期用藥會引起低血鉀。

　　(二)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥

　　1、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥

　　卡托普利

　　【藥理作用】

　　抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)變?yōu)檠�管緊張素Ⅱ，降低腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性，使血管擴張，外周阻力降低，醛固酮釋放減少，血壓下降。降壓同時伴有腎素活性反饋性升高。卡托普利還能抑制緩激肽的分解(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶使具有很強擴血管活性的緩激肽降解為無活性的代謝產(chǎn)物)，從而加強擴張血管和降壓作用。

　　【用途】

　　單獨使用治療原發(fā)性及腎性高血壓，對中、重度高血壓需與利尿藥或鈣括抗藥合用，以增加療效。近年來該藥也用于慢性充血性心功能不全的治療�？筛纳瓢Y狀和心臟泵血功能。對于高血壓性、缺血性等心臟病引起的早期心肌肥厚有逆轉(zhuǎn)作用，并能防止心室的進一步擴大。

　　【不良反應】

　　較少，久用引起咳嗽，可能是咳嗽反射的敏感性提高所致。劑量過大可產(chǎn)生蛋白尿、粒細胞減少癥、腎功能損害、低血壓等。

　　依那普利

　　體內(nèi)水解為 依那普利拉 起效，作用為卡托普利的10倍，加壓作用強且持久。

　　2、血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥

　　氯沙坦

　　氯沙坦為強效的選擇性的競爭性血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥。降低外周阻力及血容量，使血壓下降。本品尚能促進尿酸排泄，明顯降低血漿尿酸水平�？诜�易吸收。本藥不適用于左心室收縮功能不全及進行性腎損害的病人。

　　本藥除不引起咳嗽及血管神經(jīng)性水腫外，其余不良反應與ACEI相似，亦可引起低血壓、高K+血癥并影響胎兒，妊娠婦女和腎動脈狹窄者禁用。此外尚有胃腸不適、頭痛、頭暈的報道。

　　纈沙坦(維沙坦)

　　起效快，作用強，維持時間長。