第六章 β-內(nèi)酰胺類抗生素
第一節(jié) 青霉素類抗生素
【大綱要求】:
青霉素的體內(nèi)過程、抗菌作用及機制、臨床應用、不良反應及防治
雙氯西林、氨芐西林、阿莫西林、美洛西林、替莫西林、哌拉西林的抗菌作用及臨床應用
一、β-內(nèi)酰胺類抗生素分類
1.青霉素類 2.頭孢菌素類 3.非典型的β-內(nèi)酰胺類抗生素 考試用書
二、β-內(nèi)酰胺類抗生素作用機制(P55)
(1)作用靶位:青霉素結(jié)合蛋白(PBPs) (2)抗菌機制:1.抑制轉(zhuǎn)肽酶(細胞壁黏肽合成酶)
2.增加自溶酶活性
三、青霉素類
青霉素母核:6-氨基青霉烷酸(6-APA)
分類 |
藥物 | |
天然青霉素 |
青霉素G* | |
半合成 |
耐酸(口服) |
青霉素V、非奈西林 |
耐酶(抗金葡菌) |
甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林、奈夫西林 | |
氨芐西林類 |
氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林 | |
抗銅綠假單孢菌 |
羧芐西林、替卡西林、 美洛西林、哌拉西林、阿帕西林 | |
磺芐西林 | ||
抗革蘭陰性菌 |
美西林、替莫西林 |
(一)天然青霉素(PenicillinG,青霉素G)
青霉素是一種有機弱酸,常用鉀鹽或鈉鹽,易溶于水。內(nèi)酰胺鍵易被水、酸、堿、重金屬離子及青霉素酶等分解而失效。其水溶液不穩(wěn)定,在室溫下抗菌活性迅速下降,甚至生成有抗原性的降解產(chǎn)物。但是干粉在室溫下穩(wěn)定,可保存2年。故青霉素應臨用前配置。
青霉素G的產(chǎn)量高,性質(zhì)穩(wěn)定,作用強,毒性低,仍是目前治療敏感菌所致感染的首選藥。
【體內(nèi)過程(藥動學)】
1.不耐酸不耐酶,需肌注給藥 2.體內(nèi)分布較廣 3.t1/2:0.5-1hr,維持4-6hr
4.99%以原型經(jīng)尿排泄 5.丙磺舒可競爭腎小管分泌 6.具有明顯的PAE
【抗菌作用】
(G+球菌、G+桿菌、G-球菌、螺旋菌等)
1.G+球菌殺菌作用,首選! 2.G-球菌:腦膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟球菌
3.螺旋體:梅毒螺旋體、鉤端螺旋體
【臨床應用】
1.鏈球菌 2.腦膜炎雙球菌等引起的腦膜炎
3.螺旋體引起的鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱、放線菌病等
4.革蘭陽性桿菌:破傷風、白喉、炭疽病,同時加用相應的抗毒素,因其對桿菌產(chǎn)生的外毒素無效。
【不良反應】
局部刺激、過敏反應
過敏反應:常見過敏反應、過敏性休克
1.原因:青霉噻唑酸和青霉烯酸
2.注意事項:青霉素皮膚過敏試驗
3.急救辦法:腎上腺素
4.皮下或肌注0.1%腎上腺素0.5~1ml,嚴重者應稀釋后緩慢靜注或滴注,
必要時可加糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥。
(二)半合成青霉素
1.耐酸:青霉素V、非奈西林
特點:(1)抗菌譜與青霉素相同 (2)耐酸、可口服(3)不耐酶(β-內(nèi)酰胺酶)
(4)抗菌活性比青霉素弱
2.耐酶青霉素(抗金葡菌青霉素)(合成青霉素)
甲氧西林(甲氧苯青霉素) 奈夫西林(乙氧奈青霉素) 苯唑西林 氯唑西林 雙氯西林 氟氯西林
特點:(1)耐酸、可口服(甲氧西林例外) (2)耐酶,用于耐藥金葡菌引起的感染
3.氨芐西林類(廣譜青霉素)
氨芐西林 阿莫西林 匹氨西林
特點:(1)抗菌譜廣
對G+菌的抗菌作用<青霉素
對G-桿菌的抗菌作用強
(2)耐酸、可口服
(3)對耐藥金葡菌無效
氨芐西林(+氯唑西林→氨氯西林 )
阿莫西林 口服吸收迅速完全,生物利用度大。
4.抗銅綠假單孢菌青霉素
特點:
(1)* 對銅綠假單孢菌有效 (2)對變形桿菌有較強的活性 (3)對厭氧菌有一定作用
羧芐西林 替卡西林 呋芐西林 美洛西林* 哌拉西林*a.低毒、廣譜、強效
b.與他唑巴坦組成制劑他唑西林
阿帕西林抗銅綠假單孢菌作用強
5.主要用于革蘭陰性菌的青霉素
美西林、匹美西林
特點:(1)對G-桿菌作用好 (2)對G+球菌效差
(3)對流感桿菌作用一般 (3)對沙雷菌和銅綠假單孢菌耐藥
替莫西林*
特點:(1)對大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 (2)對產(chǎn)酶或耐慶大霉素的腸桿菌效強
(3)對G+菌、銅綠假單孢菌、厭氧菌效差 (4)組織分布廣
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