2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn)：藥理學(xué)總論

　　一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)

　　藥理學(xué)(pharmacology)是研究藥物的學(xué)科之一，是一門為臨床合理用藥防治疾病提供基本理論的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科。藥理學(xué)研究藥物與機(jī)體(包括病原體)相互作用的規(guī)律及其原理。藥物(drug)是指用以防治及診斷疾病的物質(zhì)，在理論上說，凡能影響機(jī)體器官生理功能及(或)細(xì)胞代謝活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)都屬于藥物范疇，也包括避孕藥及保健藥。藥理學(xué)一方面研究在藥物影響下機(jī)體細(xì)胞功能如何發(fā)生變化，另一方面研究藥物本身在體內(nèi)的過程，即機(jī)體如何對(duì)藥物進(jìn)行處理，前者稱為藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(pharmacodynamics)，簡稱藥效學(xué);后者稱為藥物代謝動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics)，簡稱藥動(dòng)學(xué)�？梢娝幚韺W(xué)研究的主要對(duì)象是機(jī)體，屬于廣義的生理科學(xué)范疇。它與主要研究藥物本身的藥學(xué)科學(xué)，如生藥學(xué)、藥物化學(xué)、藥劑學(xué)、制藥學(xué)等學(xué)科有明顯的區(qū)別。藥理學(xué)是以生理學(xué)、生化學(xué)、病理學(xué)等為基礎(chǔ)，為指導(dǎo)臨床各科合理用藥提供理論基礎(chǔ)的橋梁學(xué)科。藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)是要為闡明藥物作用機(jī)制、改善藥物質(zhì)量、提高藥物療效、開發(fā)新藥、發(fā)現(xiàn)藥物新用途并為探索細(xì)胞生理生化及病理過程提供實(shí)驗(yàn)資料。藥理學(xué)的方法是實(shí)驗(yàn)性的，即在嚴(yán)格控制的條件下觀察藥物對(duì)機(jī)體或其組成部分的作用規(guī)律并分析其客觀作用原理。近年來逐漸發(fā)展而設(shè)立的臨床藥理學(xué)是以臨床病人為研究和服務(wù)對(duì)象的應(yīng)用科學(xué)，其任務(wù)是將藥理學(xué)基本理論轉(zhuǎn)化為臨床用藥技術(shù)，即將藥理效應(yīng)轉(zhuǎn)化為實(shí)際療效，是基礎(chǔ)藥理學(xué)的后繼部分。學(xué)習(xí)藥理學(xué)的主要目的是要理解藥物有什么作用、作用機(jī)制及如何充分發(fā)揮其臨床療效，要理論聯(lián)系實(shí)際了解藥物在發(fā)揮療效過程中的因果關(guān)系。

　　二、藥物與藥理學(xué)的發(fā)展史

　　遠(yuǎn)古時(shí)代人們?yōu)榱松�存從生活�?jīng)驗(yàn)中得知某些天然物質(zhì)可以治療疾病與傷痛，這是藥物的源始。這些實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)有不少流傳至今，例如飲酒止痛、大黃導(dǎo)瀉、楝實(shí)祛蟲、柳皮退熱等。以后在宗教迷信與邪惡斗爭及封建君王尋求享樂與長壽中藥物也有所發(fā)展。但更多的是將民間醫(yī)藥實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的累積和流傳集成本草，這在我國及埃及、希臘、印度等均有記載，例如在公元一世紀(jì)前后我國的《神農(nóng)本草經(jīng)》及埃及的《埃伯斯醫(yī)藥籍》(Ebers’Papyrus)等。明朝李時(shí)珍的《本草綱目》(1596)在藥物發(fā)展史上有巨大貢獻(xiàn)，是我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的經(jīng)典著作，全書共52卷，約190萬字，收載藥物1892種，插圖1160幀，藥方11000余條，是現(xiàn)今研究中藥的必讀書籍，在國際上有七種文字譯本流傳。在西歐文藝復(fù)興時(shí)期(十四世紀(jì)開始)后，人們的思維開始擺脫宗教束縛，認(rèn)為事各有因，只要客觀觀察都可以認(rèn)識(shí)。瑞士醫(yī)生Paracelsus(1493-1541)批判了古希臘醫(yī)生Galen惡液質(zhì)唯心學(xué)說，結(jié)束了醫(yī)學(xué)史上1500余年的黑暗時(shí)代。后來英國解剖學(xué)家W.Harvey (1578-1657)發(fā)現(xiàn)了血液循環(huán)，開創(chuàng)了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)新紀(jì)元。意大利生理學(xué)家F.Fontana (1720-1805)通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)千余種藥物進(jìn)行了毒性測試，得出了天然藥物都有其活性成分，選擇作用于機(jī)體某個(gè)部位而引起典型反應(yīng)的客觀結(jié)論。這一結(jié)論以后為德國化學(xué)家F.W.Serturner(1783-1841)首先從罌粟中分離提純嗎啡所證實(shí)。18世紀(jì)后期英國工業(yè)革命開始，不僅促進(jìn)了工業(yè)生產(chǎn)也帶動(dòng)了自然科學(xué)的發(fā)展。其中有機(jī)化學(xué)的發(fā)展為藥理學(xué)提供了物質(zhì)基礎(chǔ)，從植物藥中不斷提純其活性成分，得到純度較高的藥物，如依米丁、奎寧、士的寧、可卡因等。以后還開始了人工合成新藥，如德國微生物學(xué)家P.Ehrlich從近千種有機(jī)砷化合物中篩選出治療梅毒有效的新胂凡納明(914)。藥理學(xué)作為獨(dú)立的學(xué)科應(yīng)從德國R.Buchheim(1820-1879)算起,他建立了第一個(gè)藥理實(shí)驗(yàn)室,寫出第一本藥理教科書,也是世界上第一位藥理學(xué)教授。其學(xué)生O.Schmiedeberg(1838-1921)繼續(xù)發(fā)展了實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)，開始研究藥物的作用部位，被稱為器官藥理學(xué)。受體原是英國生理學(xué)家J.N.Langley(1852-1925)提出的藥物作用學(xué)說，現(xiàn)已被證實(shí)是許多特異性藥物作用的關(guān)鍵機(jī)制此后藥理學(xué)得到飛躍發(fā)展，第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束后出現(xiàn)了許多前所未有的藥理新領(lǐng)域及新藥，如抗生素、抗癌藥、抗精神病藥、抗高血壓藥、抗組胺藥、抗腎上腺素藥等。近年來藥動(dòng)學(xué)的發(fā)展使臨床用藥從單憑經(jīng)驗(yàn)發(fā)展為科學(xué)計(jì)算，并促進(jìn)了生物藥學(xué)(biopharmaceutics)的發(fā)展。藥效學(xué)方面逐漸向微觀世界深入，闡明了許多藥物作用的分子機(jī)制也促進(jìn)了分子生物學(xué)本身的發(fā)展。展望今后，藥理學(xué)將針對(duì)疾病的根本原因，發(fā)展病因特異性藥物治療，那時(shí)將能進(jìn)一步收到藥到病除的效果。