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2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)知識點(diǎn):受體的調(diào)節(jié)

  受體雖是遺傳獲得的固有蛋白,但并不是固定不變的,而經(jīng)常代謝轉(zhuǎn)換處于動態(tài)平衡狀態(tài),其數(shù)量,親和力及效應(yīng)力經(jīng)常受到各種生理及藥理因素的影響。連續(xù)用藥后藥效遞減是常見的現(xiàn)象,一般稱為耐受性(tolerance)、不應(yīng)性(refractoriness)、快速耐受性(tachyphylaxis)等。

  由于受體原因而產(chǎn)生的耐受性稱為受體脫敏(receptordesensitization)。N2-ACh受體在受激動藥連續(xù)作用后若干秒內(nèi)發(fā)生脫敏現(xiàn)象,這是由于受體蛋白構(gòu)象改變,鈉離子通道不再開放所致。β-Adr受體脫敏時(shí)不能激活A(yù)C是因?yàn)槭荏w與G-蛋白親和力降低,或由于cAMP上升后引起PDE負(fù)反饋增加所致。具有酪氨酸激酶活性的受體可被細(xì)胞內(nèi)吞(endocytosis)而數(shù)目減少,這一現(xiàn)象稱為受體數(shù)目的向下調(diào)節(jié)(down regulation)。受體與不可逆拮抗藥結(jié)合后其后果等于失去一部分受體,如銀環(huán)蛇咬傷中毒時(shí),N2-ACh受對激動藥脫敏。與此相反,在連續(xù)應(yīng)用拮抗藥后受體會向上調(diào)節(jié)(up regulation),反應(yīng)敏化。例如長期應(yīng)用β-Adr受體拮抗藥后,由于受體向上調(diào)節(jié),突然停藥時(shí)會出現(xiàn)反跳反應(yīng)。

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