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2013年執(zhí)業(yè)藥師藥理學(xué)：鈣拮抗藥的藥物體內(nèi)過程

　　鈣拮抗藥化學(xué)結(jié)構(gòu)各異，其體內(nèi)過程既有差異也有共性。三種重要藥物口服吸收都較完全，蛋白結(jié)合率高，代謝較多。硝苯地平生物利用度高，維拉帕米利用度低，因其首關(guān)消除效應(yīng)較強(qiáng)。維拉帕米在肝中先經(jīng)N-脫甲基成去甲維拉帕米，仍有拮抗鈣作用，后經(jīng)0-脫甲基及鏈解裂而失去活性。地爾硫

先脫乙�；捎谢钚缘拇x產(chǎn)物，后繼續(xù)代謝成失效物。茲將三種重要鈣拮抗藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)列表于下。

　　表21-3 三種鈣拮抗藥的藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)

維拉帕米 硝苯地平 地爾硫
口服吸收率（%） >90 >90 >90
生物利用度（%） 10～20 60～70 20
起效時(shí)間（分） iv 1 舌下3 舌下3
口服（分） <30 <20 <30
達(dá)峰效時(shí)間（分） iv 5 舌下20 —
口服（小時(shí)） 3～5 1～2 0.5
治療血藥濃度（ng/ml） 30～300 25～100 50～200
蛋白結(jié)合率（%） 90 90 85
消除t1/2（小時(shí)） 8 5 5
代謝部位及產(chǎn)物 肝.有活性代謝物 肝.無(wú)效代謝物 肝.有活性代謝物
首關(guān)消除效應(yīng)（%） 85 20～30 90
分布溶積（L/kg） 6.1 1.3 5.3
排泄（%）消化道 15 10 60
腎 70 90 30

 

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