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2019年執(zhí)業(yè)藥師《藥學專業(yè)知識一》考點精講(8)

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  第一章 藥物與藥學專業(yè)知識

  考點:藥物配伍變化的類型

  一、藥物物理配伍變化的類型

溶解度改變
某些溶劑性質不同的制劑相互配合使用時,常因藥物在混合后的溶液體系中的溶解度較小而析出沉淀。包括提取、制備過程發(fā)生溶解度改變、吸附、鹽析、增溶等現(xiàn)象。例如氯霉素注射液(含乙醇、甘油或丙二醇等)加入5%葡萄糖注射液中時往往析出氯霉素。
吸濕、潮解、液化與結塊
①吸濕性強的藥物或制劑如干浸膏、顆粒劑、乳酶生、干酵母等相互配伍,易吸濕潮解;
②能形成低共熔混合物的藥物配伍,易發(fā)生液化。但樟腦、冰片與薄荷腦的液化,不影響療效;
③散劑、顆粒劑等吸濕后又逐漸干燥會引起結塊。
分散狀態(tài)或粒徑的變化
乳劑、混懸劑與其他藥物配伍,分散相的粒徑變粗,或聚結或凝聚而分層或析出。

  二、藥物化學配伍變化的類型

混濁和沉淀 ①pH改變產生沉淀 由難溶性堿或難溶性酸制成的可溶性鹽,其水溶液常因pH值的改變而析出沉淀,如鹽酸氯丙嗪注射液與異戊巴比妥鈉注射液、磺胺嘧啶鈉注射液與葡萄糖注射液;水楊酸鈉或苯巴比妥鈉水溶液遇酸等。
②水解產生沉淀 如苯巴比妥鈉溶液因水解反應能產生無效的苯乙基乙酰脲沉淀。硫酸鋅在中性或弱堿性溶液中,易水解生成氫氧化鋅沉淀。故硫酸鋅滴眼劑中,常加入少量硼酸使溶液呈弱酸性,以防止硫酸鋅水解。
③生物堿鹽溶液的沉淀 大多數(shù)生物堿鹽的溶液,與鞣酸、碘、碘化鉀、溴化鉀或烏洛托品等相遇時,可產生沉淀。黃連素和黃芩苷在溶液中能產生難溶性沉淀。
④復分解產生沉淀 無機藥物之間可由復分解而產生沉淀。如硫酸鎂溶液遇可溶性鈣鹽、碳酸氫鈉或某些堿性較強的溶液時,均能產生沉淀。又如硝酸銀遇含氯化物的水溶液時即產生沉淀。
變色 藥物制劑配伍引起氧化、還原、聚合、分解等反應時,可產生有色化合物或發(fā)生顏色變化。如含有酚羥基的藥物與鐵鹽相遇,可使眼色變深。
①維生素C與煙酰胺即使是干燥粉末混合也會產生橙紅色。
②多巴胺注射液與碳酸氫鈉注射液配伍會漸變成粉紅至紫色。
③碳酸氫鈉或氧化鎂粉末能使大黃粉末變?yōu)榉奂t色。
④氨茶堿或異煙肼與乳糖粉末混合變成黃色。
變色現(xiàn)象在光照、高溫、高濕環(huán)境中反應更快。
產氣 一般由化學反應引起,如溴化銨、氯化銨或烏洛托品與強堿性藥物配伍,溴化銨和利尿藥配伍,產生氨氣;碳酸鹽、碳酸氫鈉與酸類藥物配伍產生二氧化碳;烏洛托品與酸類或酸性藥物配伍,產生甲醛。
發(fā)生爆炸 由強氧化劑與強還原劑配伍而引起。如氯化鉀與硫,強氧化劑與蔗糖或葡萄糖,高錳酸鉀與甘油等。
產生有毒物質 含朱砂的中藥制劑不宜與還原性藥物如溴化鈉、溴化鉀、碘化鈉、碘化鉀、硫酸亞鐵等配伍。朱砂主要成份硫化汞,被還原產生游離汞。
分解破壞、療效下降 如乳酸環(huán)丙沙星與甲硝唑混合,甲硝唑的濃度下降;維生素B12和維生素C合用,維生素B12的效價顯著降低;紅霉素乳糖酸鹽與葡萄糖氯化鈉注射液配合,紅霉素乳糖酸鹽的效價降低。
 
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