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局麻藥的構(gòu)效關(guān)系是什么?
由臨床應(yīng)用的大部分局麻藥的結(jié)構(gòu)可以概括出此類(lèi)藥物的基本骨架有親脂性部分(I)、中間聯(lián)接部分(II)和親水性部分(III)三部分構(gòu)成。
(1) 親脂性部分(I)這部分可改變的范圍較大，可以是芳烴或芳雜環(huán)，但以苯環(huán)的作用zui強(qiáng)，是局部麻醉藥的必要部分。
當(dāng)酯類(lèi)藥物苯環(huán)的鄰位或?qū)ξ灰虢o電子基團(tuán)，如氨基，烷基等，藥效增強(qiáng)。(供電基通過(guò)共振和誘導(dǎo)效應(yīng)使羰基極性增強(qiáng)，麻醉作用也增強(qiáng))，反之，引入吸電基作用減弱。在鄰位的取代基還能有使作用時(shí)間延長(zhǎng)的作用。苯環(huán)對(duì)位以烷氧基取代時(shí)，局麻作用隨分子量增大而增大。但取代基在間位時(shí)，只影響藥物的親脂性而不能使藥效增強(qiáng)。
(2) 中間聯(lián)接部分(II)這部分是由羰基部分與烷基部分共同組成。
羰基部分與麻醉藥持效時(shí)間及作用強(qiáng)度有關(guān)。當(dāng)羰基部分為酮、酰胺、硫代酯或酯時(shí)，作用時(shí)間為：酮>酰胺>硫代酯>酯，即隨著化合物在體內(nèi)被水解程度的增加，其穩(wěn)定性降低從而作用時(shí)間變短。但其麻醉作用的強(qiáng)度順序?yàn)椋毫虼?gt;酯>酮>酰胺
烷基部分碳原子數(shù)以2——3個(gè)為好，當(dāng)為3個(gè)碳原子時(shí)麻醉作用zui強(qiáng)。當(dāng)酯鍵旁邊的烷基碳原子上有支鏈時(shí)，由于位阻使酯鍵較難水解，麻醉作用增強(qiáng)，但毒性也增大。
(3) 親水性部分(III) 這部分大多為叔胺，易形成可溶性鹽類(lèi)。 仲胺的刺激性較大，季銨由于表現(xiàn)出箭毒樣作用而不被采用。氮原子上取代基的碳原子總和以3——5時(shí)作用zui強(qiáng)，也可為脂環(huán)胺，其中以哌啶作用最強(qiáng)。
咖啡因的作用及用途
1、小劑量(50—200mg)可使睡意消失，疲勞減輕，精神振奮，思維敏捷;較大劑量可直接興奮延腦呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)中樞，使呼吸加快加深，血壓升高;中毒劑量可興奮脊髓。還可舒張支氣管平滑肌、利尿及刺激胃腸分泌。咖啡因的中樞興奮及舒張支氣管平滑肌的作用可能與其阻斷腺苷受體有關(guān)。
2、主要用于對(duì)抗中樞抑制狀態(tài)，也可配伍治療某些偏頭痛。
3、用量過(guò)大可致驚厥。吡拉西坦(腦復(fù)康，piracetam)能促進(jìn)大腦皮層細(xì)胞代謝，提高腦組織對(duì)葡萄糖的利用率，用于各種原因所致的腦損傷。哌醋甲酯(利他林，methylphenidate)及匹莫林(pemoline)臨床可用于輕度抑郁及小兒遺尿鄭、兒童多動(dòng)癥等;甲氯芬酯(氯酯醒，meclofenoxate)能促進(jìn)腦細(xì)胞代謝，增加糖類(lèi)的利用，對(duì)中樞抑制狀態(tài)的患者有興奮作用。
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