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1.固體分散技術(shù)
固體分散體( solid dispersion,SD)系指藥物高度分散在適宜的載體材料中形成的固態(tài)分散物。藥物在載體材料中以分子、膠態(tài)、微晶或無定形狀態(tài)分散,這種分散技術(shù)稱為固體分散技術(shù)。固體分散體作為制劑的中間體,可以根據(jù)需要制成膠囊劑、片劑、微丸劑、滴丸劑、軟膏劑、栓劑以及注射劑等多種劑型。
(1)固體分散體的分類:
①低共熔混合物:藥物與載體按適當(dāng)比例混合,在較低溫度下熔融,驟冷固化形成固體分散體。藥物僅以微晶狀態(tài)分散于載體中,為物理混合物。
、诠虘B(tài)溶液:藥物溶解于熔融的載體中,呈分子狀態(tài)分散,為均相體系。
、酃渤恋砦铮阂卜Q共蒸發(fā)物,是由藥物與載體材料以適當(dāng)比例混合,形成的非結(jié)晶性無定形物,有時稱玻璃態(tài)固熔體。
(2)固體分散體的特點:
、倮幂d體的包蔽作用,可延緩藥物的水解和氧化,掩蓋藥物的不良氣味和性,也可使液態(tài)藥物固體化;
②當(dāng)采用水溶性載體制成固體分散體時,難溶性藥物以分子狀態(tài)分散在水溶性載體中,可以大大加快藥物的溶出,提高藥物的生物利用度;
③當(dāng)采用難溶性載體制備固體分散體時,可以達到緩釋作用改善藥物的生物利用度;④當(dāng)采用腸溶性載體制備固體分散體時可以控制藥物僅在腸中釋放;
⑤固體分散體存在的主要問題是不夠穩(wěn)定,久貯會發(fā)生老化現(xiàn)象。
(3)速釋原理:藥物在固體分散體中以分子狀態(tài)、膠體狀態(tài)、亞穩(wěn)定態(tài)、微晶態(tài)以及無定形態(tài)存在,同時載體材料對藥物的溶出有促進作用,具有可潤濕性、分散性和抑晶性,阻止已分散的藥物再聚集粗化,有利于藥物溶出。
2.包合技術(shù)
包合技術(shù)系指一種分子被包藏于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi),形成包合物的技術(shù)。包合物由主分子和客分子兩種組分組成,具有包合作用的外層分子稱為主分子,被包合到主分子空穴中的小分子物質(zhì),稱為客分子。
(1)包合物的分類:包合物的分類方法常見的有兩種。
、侔粗鞣肿有纬煽昭ǖ膸缀涡螤睿煞譃椋夯\狀、管狀和層狀包合物;
②按包合物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì),可分為:單分子、多分子和大分子包合物。
(2)包合技術(shù)的特點:
①可增加藥物溶解度和生物利用度。如難溶性藥物前列腺素E2經(jīng)包合后溶解度大大提高,可以用來制成注射劑。
②掩蓋藥物的不良氣味,降低藥物的刺激性。
、蹨p少揮發(fā)性成分的揮發(fā)損失,并使液體藥物粉末化。如大蒜精油制成包合物后,刺激性和不良臭味減小,藥物也由液態(tài)變?yōu)榘咨勰?/P>
④對易受熱、濕、光照等影響的藥物,包合后可提高穩(wěn)定性。如維A酸形成β-環(huán)糊精包合物后穩(wěn)定性明顯提高。
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