2013公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師輔導(dǎo)：TH細(xì)胞與B細(xì)胞

　　(一)B細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞依賴(lài)抗原的應(yīng)答

　　一般情況下當(dāng)大量抗原進(jìn)入未經(jīng)免疫的機(jī)體后，誘發(fā)初次免疫應(yīng)答時(shí)其抗原呈遞細(xì)胞多由巨噬細(xì)胞完成。經(jīng)Mφ活化TH細(xì)胞后再由活化的TH細(xì)胞輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體和形成記憶B細(xì)胞。但當(dāng)再次免疫應(yīng)答發(fā)生時(shí)，抗原呈遞細(xì)胞則主要由已擴(kuò)增的B細(xì)胞克隆承擔(dān)。由于其膜Ig受體親和力增高故對(duì)少量抗原也能攝取，故可取代巨噬細(xì)胞的抗原呈遞作用。

　　過(guò)去曾認(rèn)為B細(xì)胞與TH細(xì)胞間的相互作用是通過(guò)抗原的橋聯(lián)作用使之發(fā)生接觸，即B細(xì)胞的抗原受體可識(shí)別抗原分子的半抗原部分，而TH細(xì)胞的抗原受體可識(shí)別抗原分子的載體部分。但近年的實(shí)驗(yàn)證明B細(xì)胞與Mφ相同，也是通過(guò)抗原呈遞作用與TH細(xì)胞相互作用。即B細(xì)胞可通過(guò)其膜Ig受體蛋白質(zhì)抗原，即T依賴(lài)性抗原結(jié)合，經(jīng)內(nèi)化作用將抗原攝入。然后經(jīng)過(guò)加工處理，使T細(xì)胞決定簇與MHCⅡ類(lèi)分子結(jié)合，形成MHC-肽分子復(fù)合物并運(yùn)送至B細(xì)胞表面，將其呈遞給TH細(xì)胞，所以B細(xì)胞與TH細(xì)胞間的相互作用也是MHC限制性的。

　　B細(xì)胞和TH細(xì)胞通過(guò)其粘附分子及抗原呈遞作用可彼此直接接觸，并能相互誘導(dǎo)使之活化。活化B細(xì)胞在TH細(xì)胞的輔助下，B細(xì)胞最終增殖分化為合成和分泌各類(lèi)免疫球蛋白分子的漿細(xì)胞。

　　B細(xì)胞可通過(guò)其抗原呈遞作用刺激T細(xì)胞抗原受體(TCR/CD3)產(chǎn)生活化信號(hào)1，并通過(guò)其表面B7及其它協(xié)同刺激分子與T細(xì)胞表面的相應(yīng)受體分子如CD28、IFA-1等相結(jié)合，可激發(fā)產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào)(即信號(hào)2)，在雙信號(hào)作用下可使TH細(xì)胞活化。

　　B細(xì)胞要通過(guò)其BCR即表面Ig受體與抗原結(jié)合，Iga和Igβ鏈與CD3分子相當(dāng)，可傳遞活化信號(hào)1。近年證明在B細(xì)胞表面表達(dá)的CD40分子可與T細(xì)胞表面的相應(yīng)配體分子gP39(即CD40配體分子，CD40L)結(jié)合可激發(fā)其產(chǎn)生活化信號(hào)2，在此雙信號(hào)作用下可使B細(xì)胞活化。

　　活化的B細(xì)胞在活化的TH細(xì)胞分泌的多種細(xì)胞因子作用下，可增殖分化為分泌抗體的漿細(xì)胞和記憶B細(xì)胞。在再次應(yīng)答時(shí)可發(fā)生Ig類(lèi)別轉(zhuǎn)換及抗體親和力成熟等一系列變化。

　　(二)B細(xì)胞對(duì)非T細(xì)胞依賴(lài)抗原的應(yīng)答

　　B細(xì)胞對(duì)非細(xì)胞依賴(lài)抗原(T1)的活化機(jī)制與T細(xì)胞依賴(lài)抗原完全不同。對(duì)Ⅰ型T1抗原，例如細(xì)菌脂多糖抗原，在高濃度時(shí)，它是B細(xì)胞的多克隆活化劑。這類(lèi)抗原的決定簇部分可與B細(xì)胞表面的抗原受體結(jié)合，另外它具有促分裂素(mitogen)的結(jié)構(gòu)，可與其相應(yīng)受體結(jié)合。在這兩部分結(jié)構(gòu)的結(jié)合作用下，使B細(xì)胞多克隆活化。

　　而Ⅱ型T1抗原的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是具有多個(gè)重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定簇呈線性排列，在體內(nèi)不易降解，例如肺炎球菌等多糖抗原。這些抗原決定簇對(duì)B細(xì)胞抗原受體親和力強(qiáng)，由于受體交聯(lián)而使B細(xì)胞活化。

　　A.Ⅰ型T1抗原是多克隆活化劑 B.Ⅱ型T1抗原有多個(gè)重復(fù)排的抗原決定簇使受體交聯(lián)

　　T1抗原雖可被APC攝取，但不能被加工處理，所以不能與MHCⅡ類(lèi)分子結(jié)合，故B細(xì)胞對(duì)T1抗原的應(yīng)答無(wú)TH細(xì)胞參予，只表現(xiàn)初次應(yīng)答的特性而不出現(xiàn)次應(yīng)答的一系列變化。