2010公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師實踐技能—生物標(biāo)志的應(yīng)用

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　　生物標(biāo)志的運用能加強(qiáng)暴露、效應(yīng)和易感性的測量，對病因聯(lián)系提供更有說服力的證據(jù)。因此，生物標(biāo)志在環(huán)境流行病學(xué)與分子流行病學(xué)研究中的應(yīng)用前景十分廣闊�？傮w上講，其應(yīng)用的范圍與價值，有下列幾方面：

　　(1)暴露的精確測量：在體內(nèi)生物材料中檢測外源性化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物的含量，比通過詢問所得的暴露情況或環(huán)境監(jiān)測到的暴露水平精確得多。致癌物(或代謝活化產(chǎn)物)與其靶分子DNA結(jié)合形成了加成物，則可提供直接的已作用到靶分子的準(zhǔn)確測量，這被稱之為特定暴露的“指紋”。美國1993年正式將DNA加合物用于暴露致癌物工人的監(jiān)測，國內(nèi)對宣威室內(nèi)煤煙暴露人群的PAHs-DNA加合物進(jìn)行了監(jiān)測。大量研究結(jié)果表明，DNA加合物能敏感地指示環(huán)境低劑量致癌物的暴露。血紅蛋白(Hb)加合物是某些致癌劑暴露替代性的生物有效劑量標(biāo)志物。這是因為①加合物在紅細(xì)胞的壽命更長，能反映累積效應(yīng);②技術(shù)上易行;③已證明Hb加合物的量與靶組織DNA加合物的量相關(guān)。最近的研究表明，某些環(huán)境因素的暴露與特定的基因表達(dá)有關(guān)。因此，可分析特定的基因表達(dá)以評價其暴露�；�因芯片可高效、大規(guī)模地檢測基因表達(dá)，有望為環(huán)境化學(xué)暴露提供廣泛的生物有效劑量的生物標(biāo)志。

　　(2)早期生物效應(yīng)的顯示：生物效應(yīng)標(biāo)志包括從輕微效應(yīng)到疾病過程中的整個階段的各類效應(yīng)。對于環(huán)境流行病學(xué)，更重要的是揭示早期效應(yīng)。這不僅因為早期效應(yīng)相距產(chǎn)生此效應(yīng)的暴露時間間隔短，容易建立暴露-效應(yīng)關(guān)系;而且為采取預(yù)防干預(yù)措施贏得了寶貴的時機(jī)。

　　最近(2000年)，國際化學(xué)安全規(guī)劃署(IPCS)制訂的人類致癌劑遺傳毒性效應(yīng)監(jiān)測的指南中列出了六種監(jiān)測指標(biāo)：DNA加合物，彗星試驗，hgprt基因突變試驗，染色體畸變分析，微核試驗和姊妹染色單體互換(SCE)試驗。可見有害效應(yīng)監(jiān)測方法仍以經(jīng)典的細(xì)胞遺傳學(xué)方法為主;DNA加合物同時也納入遺傳毒性效應(yīng)監(jiān)測。

　　研究認(rèn)為，DNA加合物屬于一種DNA損傷形式，是化學(xué)致癌過程中一個早期關(guān)鍵步驟，尤其是某些特殊類型或處于特殊位點的加合物與致突變/致癌效應(yīng)密切相關(guān)。因此，DNA加合物不僅是致癌物暴露的生物標(biāo)志，也可用以監(jiān)測致癌劑的遺傳毒性效應(yīng)。

　　(3)宿主易感性的判定：從暴露到發(fā)病的每一個階段，易感性均起到重要的作用，是決定疾病是否發(fā)生的主要因素。這類生物標(biāo)志是在暴露之前就已存在的遺傳性的或獲得性的可測量指標(biāo)。遺傳易感性的差異是通過可編碼特異性蛋白的DNA的變異，以增加疾病發(fā)生的頻率。遺傳性易感個體可能產(chǎn)生結(jié)構(gòu)上不同的蛋白，或者產(chǎn)生蛋白的數(shù)量高表達(dá)或低表達(dá)。如患有著色性干皮病的個體暴露于紫外線發(fā)生皮膚癌的危險性增高，是因為他們?nèi)狈�DNA損傷的修飾蛋白。遺傳決定的易感性因素大部分是穩(wěn)定的醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集|整理，而獲得性易感性因素如年齡、生理變化、膳食、生活方式等則隨環(huán)境與時間的變化導(dǎo)致易感程度的變化。