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膽固醇合成部位、原料和關(guān)鍵酶
肝是合成膽固醇的主要場所。膽固醇合成酶系存在于胞液及滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上。合成膽固醇的原料為乙酰輔酶A和NADPH,此外還需ATP提供能量,乙酰輔酶A是葡萄糖、氨基酸和脂肪酸在線粒體內(nèi)的代謝分解產(chǎn)物。它不能通過線粒體內(nèi)膜,需在線粒體內(nèi)先與草酰乙酸縮合成檸檬酸,后者再通過線粒體內(nèi)膜的載體進(jìn)入胞質(zhì),然后檸檬酸在裂解酶的催化下,裂解生成乙酰CoA用于膽固醇合成。合成反應(yīng)所需NADPH主要來自磷酸戊糖途徑。
β羥β甲戊二酸單酰CoA(HMGCoA)還原酶是膽固醇合成的限速酶,也是各種因素對(duì)膽固醇合成的調(diào)節(jié)點(diǎn)。
膽固醇的轉(zhuǎn)化與去路
(1)轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼幔耗懝檀荚诟蝺?nèi)可以轉(zhuǎn)變成膽汁酸,這是膽固醇在體內(nèi)代謝的主要去路。正常人每天合成的膽固醇,約有40%在肝中轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼,后者隨膽汁排入腸道,促進(jìn)脂類的消化、吸收。
(2)轉(zhuǎn)變?yōu)轭惞檀技に兀涸谀I上腺皮質(zhì)膽固醇可轉(zhuǎn)變成醛固酮,在性腺可轉(zhuǎn)化為性激素。
(3)轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D3:皮下7脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D3。
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