2013年口腔執(zhí)業(yè)醫(yī)師藥理學(xué)輔導(dǎo)：強(qiáng)心甙的體內(nèi)過程

　　常用的地高辛和洋地黃毒甙的作用性質(zhì)基本相同，但因藥代動力學(xué)性狀有別，使作用程度上有快慢、久暫之分。洋地黃毒甙僅在C14位有一極性基團(tuán)羥基，其極性低而脂溶性高，所以口服吸收率較高，原形經(jīng)腎排泄較少。地高辛在C12、C14位各有一羥基，極性略高，所以口服吸收率略差，原形經(jīng)腎排泄略多。

　　1.吸收洋地黃毒甙口服吸收穩(wěn)定完全，其生物利用度高達(dá)100%，地高辛生物利用度約60%～80%，個體差異顯著。不同片劑產(chǎn)品的吸收率差異更大，變動在20%～80%之間，這與地高辛原料顆粒大小有關(guān)。顆粒小溶出度高，吸收率高，反之則低。經(jīng)改進(jìn)制備工藝中顆粒體積后，其生物利用度已經(jīng)提高，差異縮小，中國藥典規(guī)定地高辛片劑一小時的溶出度不得低于65%。強(qiáng)心甙口服吸收后，部分經(jīng)肝與膽管排入腸道而被再吸收，形成肝腸循環(huán)。洋地黃毒甙肝腸循環(huán)較多，與其作用持久有一定關(guān)系。

　　2.分布強(qiáng)心甙進(jìn)入血液后可與血漿蛋白發(fā)生可逆性結(jié)合而分布全身。洋地黃毒甙結(jié)合較多，在腎、心、骨骼肌與血清中的濃度比為8.7：5.4：2.9：1。地高辛結(jié)合較少，分布于各組織中，以腎內(nèi)濃度最高，心、骨骼肌中次之。

　　圖23-4 強(qiáng)心甙作用機(jī)制示意圖

　　3.代謝轉(zhuǎn)化泮地黃毒甙脂溶性較高，易進(jìn)入肝細(xì)胞，代謝較多。它可經(jīng)P450氧化脫糖成甙元，再在C3位轉(zhuǎn)為α構(gòu)型而失效;部分在C12位被羥基化轉(zhuǎn)化成地高辛仍屬有效，在人體中此轉(zhuǎn)化約占總代謝量的8%;又有部分甙元的不飽和內(nèi)酯環(huán)被氫化成飽和環(huán)而降低效應(yīng);代謝產(chǎn)物最終與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合而經(jīng)腎排泄。地高辛的代謝轉(zhuǎn)化較少，主要被氫化成二氫地高辛，繼而再被脫糖，內(nèi)酯環(huán)氫化，與葡萄糖醛酸結(jié)合而經(jīng)腎外排。二氫地高辛的生成有賴于腸道細(xì)菌Eubact.lentum的存在，紅霉素、四環(huán)素等能抑制腸菌，減少二氫地高辛的生成，具有提高地高辛血藥濃度的效應(yīng)。

　　4.排泄洋地黃毒甙排泄緩慢，是它作用持久的主要原因。它的代謝產(chǎn)物多數(shù)經(jīng)腎，少量經(jīng)腸道排出。少量原形物也經(jīng)腎排泄。地高辛經(jīng)腎小球過濾，部分也經(jīng)腎小管分泌排出，每日可排出體內(nèi)量的1/3。

　　5.影響藥代動力學(xué)的因素強(qiáng)心甙的小兒用量，按體重計，較成人高。地高辛維持量2歲以下兒童為0.015～0.02mg/kg，2歲以上為0.01～0.015mg/kg，因兒童排泄較多，血漿蛋白結(jié)合率較低，分布容積較大。老年人用量以少于成年人20%～30%為宜。地高辛維持量為0.125～0.2mg，因老年人腎排泄少，分布容積小，血濃較高。

　　表23-2 兩種強(qiáng)心甙的藥代動力學(xué)參數(shù)與用量

　　肝疾患嚴(yán)重時會影響藥的代謝和血漿蛋白結(jié)合率。但一般肝病時，洋地黃毒甙的消除并未減慢反而加快。因此時血漿蛋白減少，游離強(qiáng)心甙增多反多被代謝。

　　腎疾病時，地高辛排泄減少，其用量應(yīng)根據(jù)肌酐清除率計算。洋地黃毒甙的消除則與腎功能無明顯關(guān)系。

　　毒毛花甙K(strophantin K)含較多羥基，極性高，口服吸收僅5%，作靜脈注射用。幾無代謝，以原形經(jīng)腎排泄。半衰期約19h，是短效藥，現(xiàn)已少用。