文章責編：linsen_1989
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常用的地高辛和洋地黃毒甙的作用性質基本相同，但因藥代動力學性狀有別，使作用程度上有快慢、久暫之分。洋地黃毒甙僅在C14位有一極性基團羥基，其極性低而脂溶性高，所以口服吸收率較高，原形經腎排泄較少。地高辛在C12、C14位各有一羥基，極性略高，所以口服吸收率略差，原形經腎排泄略多。
1.吸收洋地黃毒甙口服吸收穩(wěn)定完全，其生物利用度高達100%，地高辛生物利用度約60%～80%，個體差異顯著。不同片劑產品的吸收率差異更大，變動在20%～80%之間，這與地高辛原料顆粒大小有關。顆粒小溶出度高，吸收率高，反之則低。經改進制備工藝中顆粒體積后，其生物利用度已經提高，差異縮小，中國藥典規(guī)定地高辛片劑一小時的溶出度不得低于65%。強心甙口服吸收后，部分經肝與膽管排入腸道而被再吸收，形成肝腸循環(huán)。洋地黃毒甙肝腸循環(huán)較多，與其作用持久有一定關系。
2.分布強心甙進入血液后可與血漿蛋白發(fā)生可逆性結合而分布全身。洋地黃毒甙結合較多，在腎、心、骨骼肌與血清中的濃度比為8.7：5.4：2.9：1。地高辛結合較少，分布于各組織中，以腎內濃度最高，心、骨骼肌中次之。
圖23-4 強心甙作用機制示意圖
3.代謝轉化泮地黃毒甙脂溶性較高，易進入肝細胞，代謝較多。它可經P450氧化脫糖成甙元，再在C3位轉為α構型而失效;部分在C12位被羥基化轉化成地高辛仍屬有效，在人體中此轉化約占總代謝量的8%;又有部分甙元的不飽和內酯環(huán)被氫化成飽和環(huán)而降低效應;代謝產物最終與葡萄糖醛酸或硫酸結合而經腎排泄。地高辛的代謝轉化較少，主要被氫化成二氫地高辛，繼而再被脫糖，內酯環(huán)氫化，與葡萄糖醛酸結合而經腎外排。二氫地高辛的生成有賴于腸道細菌Eubact.lentum的存在，紅霉素、四環(huán)素等能抑制腸菌，減少二氫地高辛的生成，具有提高地高辛血藥濃度的效應。
4.排泄洋地黃毒甙排泄緩慢，是它作用持久的主要原因。它的代謝產物多數經腎，少量經腸道排出。少量原形物也經腎排泄。地高辛經腎小球過濾，部分也經腎小管分泌排出，每日可排出體內量的1/3。
5.影響藥代動力學的因素強心甙的小兒用量，按體重計，較成人高。地高辛維持量2歲以下兒童為0.015～0.02mg/kg，2歲以上為0.01～0.015mg/kg，因兒童排泄較多，血漿蛋白結合率較低，分布容積較大。老年人用量以少于成年人20%～30%為宜。地高辛維持量為0.125～0.2mg，因老年人腎排泄少，分布容積小，血濃較高。
表23-2 兩種強心甙的藥代動力學參數與用量
| 洋地黃毒甙 | 地高辛 | 洋地黃毒甙 | 地高辛 | ||
| 口服吸收% | 90～100 | 60～85 | 給藥法 | 口服 | 口服 |
| 蛋白結合% | 97 | 25 | 作用開始（h） | 2 | 1～2 |
| 肝腸循環(huán)% | 26 | 7 | 達峰濃度（h） | 8～12 | 4～8 |
| 原形腎排泄% | 10 | 60～90 | 毒性消失（天） | 3～7 | 1～2 |
| 代謝轉化% | 70 | 20 | 作用完全消失 | 2～3周 | 3～6天 |
| 分布容積（L/kg） | 0.6 | 5.1～8.1 | 全效量（mg） | 0.8～1.2 | 0.75～1.25 |
| 消除半衰期 | 5～7天 | 36h | 維持量（mg） | 0.05～0.3 | 0.125～0.5 |
| 治療血漿濃度（ng/ml） | 10～35 | 0.5～2.0 |
肝疾患嚴重時會影響藥的代謝和血漿蛋白結合率。但一般肝病時，洋地黃毒甙的消除并未減慢反而加快。因此時血漿蛋白減少，游離強心甙增多反多被代謝。
腎疾病時，地高辛排泄減少，其用量應根據肌酐清除率計算。洋地黃毒甙的消除則與腎功能無明顯關系。
毒毛花甙K(strophantin K)含較多羥基，極性高，口服吸收僅5%，作靜脈注射用。幾無代謝，以原形經腎排泄。半衰期約19h，是短效藥，現已少用。
