2013年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師：別嘌呤醇心血管病治療新方向

　　抑制黃嘌呤氧化酶會減少尿酸，因而導致痛風傾向。別嘌呤醇是黃嘌呤氧化酶(XO)的抑制劑，因此，對于痛風的預防非常有效。然而，別嘌呤醇可以有其他作用，并且可能轉化為臨床效益。

　　別嘌呤醇的其他作用包括：

　　1. 減少超氧陰離子和其他導致氧化應激的自由基;2. 增加組織含氧量;3. 增加次黃嘌呤。

　　這三種作用都可以作為臨床效益發(fā)揮作用。

　　黃嘌呤氧化酶抑制劑的潛在益處：改善血管內皮細胞的功能障礙;減少血管組織的氧化應激;減少運動引起的心肌組織缺血;增加缺血組織的含氧量。

　　第一種作用是由于減少了氧化應激(Oxidative stress，OS)。OS可產(chǎn)生許多有害作用，例如滅活一氧化氮合酶;生成有害的過氧亞硝酸鹽，或者促使斑塊破裂。在大型的多中心臨床試驗中，有關OS的警告之一是：抗氧化維生素不減少心血管事件的發(fā)生，因為要有效阻斷OS作用的抗氧化維生素的劑量比可以口服的劑量要大得多。或許阻斷OS的生成是一個更好的方法，至少他汀類藥物和血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)的聯(lián)合使用可以產(chǎn)生某些益處，因為它們都可以阻斷OS的生成。

　　盡管如此，別嘌呤醇減少OS的潛在作用或許會引起許多有關它是否可以改善內皮細胞功能障礙的研究，因為減少OS可以減少其滅活血管一氧化氮的作用。在研究中的所有病人組中，別嘌呤醇可以不斷改善血管內皮功能障礙，這可能是由于減少了OS但沒有改變尿酸含量的結果。這種效用常在傳統(tǒng)的最佳治療方法——他汀類藥物與血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)合用——情況下出現(xiàn)。

　　盡管別嘌呤醇的臨床效益還需經(jīng)過大型隨機對照試驗證實，但現(xiàn)在已有的數(shù)據(jù)仍然支持別嘌呤醇可以減少心血管事件和死亡率。兩項大規(guī)模觀察性研究(一項是有關心力衰竭，另一項是有關高尿酸血癥)已經(jīng)表明，別嘌呤醇與降低總死亡率有關。

　　總的來說，已有數(shù)據(jù)準確地顯示了別嘌呤醇是改善血管內皮細胞功能障礙、血管氧化應激、心肌缺血和左心負荷增大的關鍵角色。這種藥理作用提示了別嘌呤醇在初級預防和二級預防中都可起到作用，這是極有臨床前景的。初級預防對于所有高風險病人(包括高血壓和糖尿病病人)都有作用，尤其是當病人還伴有左心室肥大(LVH)的情況下。二級預防是指在急性或慢性心肌缺血、腎功能衰竭、心血管意外/短暫性缺血性發(fā)作/周圍動脈閉塞癥(CVA/TIA/PAD)和心力衰竭情況下的作用。然而，目前還需要更多的研究才能將別嘌呤醇的這些廣闊的發(fā)展前景變?yōu)楝F(xiàn)實。