2010臨床醫(yī)師《醫(yī)學免疫學》考試復習講義(4)

　　第四講 補體系統(tǒng)

　　一、概述

　　補體(complement，C)：是存在于血清和組織液中一組經(jīng)激活后具有酶活性的蛋白質(zhì)，參與抗微生物防御反應、免疫調(diào)節(jié)及免疫病理的損傷反應等。

　　(一)組成

　　(二)命名

　　二、補體的激活

　　(一)經(jīng)典途徑

　　1. 激活物

　　AgAb 免疫復合物(IC)，Ab 為 IgM、IgG1、IgG2 或 IgG3。

　　2. 激活順序

　　(1) 識別階段

　　C1q 主動識別 AgAb 復合物中 Ab 分子的 Fc 段后，C1q 的構(gòu)象發(fā)生改變 C1r 裂解 作用于 C1s 產(chǎn)生 C1s(C1 酯酶)，C1s 依次裂解 C4、C2。

　　C4 C1s C4b+C4a;C2 C1s C2b+C2a

　　(2) 活化階段

　　2b C3b+C3a;

　　C4b+C2bC4b2b(C3 轉(zhuǎn)化酶);C3 C4b

　　C4b2b+C3bC4b2b3b(C5 轉(zhuǎn)化酶)

　　(二)MBL 途徑

　　1. 激活物：病原體。

　　2. 激活順序：當 MBL 識別和結(jié)合細菌甘露糖殘基等糖結(jié)構(gòu)后，通過構(gòu)象改變激活與之 相連的 MASP。MASP 具有類似活化的 C1s 的活性，可水解 C4 和 C2，產(chǎn)生 C4b2b，其后 反應過程同經(jīng)典途徑。

　　(三)旁路途徑

　　1. 激活物：為某些細菌產(chǎn)物及凝集的 IgA 和 IgG4 等。

　　2. 參與成份：C3、B 因子、D 因子。

　　3. 激活順序：各種因素產(chǎn)生的 C3b 和 B 因子 C3bB，在 D 因子作用下產(chǎn)生 C3bBb(旁路 C3 轉(zhuǎn)化酶)，P 因子可穩(wěn)定 C3bBb。C3bBb 與多份 C3b 結(jié)合形成 C3bnBb(旁路 C5轉(zhuǎn)化酶)，后者裂解 C5，引起共同的末端效應。 旁路途徑可以識別自己與非己，具有放大效應。

　　(四)補體活化的共同末端效應

　　三條途徑產(chǎn)生的 C5 轉(zhuǎn)化酶，均可裂解 C5，引發(fā)共同末端效應。

　　1. MAC 的組裝

　　C5b678 再與多分子 C9 結(jié)合 C5b6789n，即 MAC(攻膜復合體)，導致細胞裂解死亡。

　　2. MAC 的效應機制

　　MAC 在細胞膜上形成通道，水、離子自由出入，細胞溶脹性死亡(裂解)。

　　三、補體活化的調(diào)節(jié)

　　(一)補體的自身調(diào)控

　　(二)調(diào)節(jié)因子的作用

　　1. 經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié)

　　2. 旁路途徑的調(diào)節(jié)

　　3. MAC 形成的調(diào)節(jié)

　　四、補體的生物學作用補體具有多種生物學作用，參與非特異性防御反應和特異性免疫。

　　1. 裂解細胞、細菌

　　2. 補體活性片段介導的生物學反應

　　(1)調(diào)理作用

　　(2)引發(fā)炎癥反應

　　(3)參與特異性免疫應答和免疫調(diào)節(jié)作用

　　(4)清除免疫復合物

　　(5)清除凋亡細胞

　　3. 補體其它作用