2010臨床醫(yī)師《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》考試復(fù)習(xí)講義(6)

　　第六講 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子

　　主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex, MHC)是一復(fù)雜的基因群，其編碼的產(chǎn)物稱(chēng) MHC 分子，生物學(xué)功能是提呈抗原肽，調(diào)控免疫應(yīng)答，在特異性免疫應(yīng)答 中起重要作用。小鼠 MHC 稱(chēng)為 H-2 基因(復(fù)合體);人的 MHC 稱(chēng)為 HLA 基因(復(fù)合體)， 其產(chǎn)物稱(chēng)為 HLA 分子或 HLA 抗原。

　　一. MHC 結(jié)構(gòu)及其多基因特性

　　MHC 由Ⅰ類(lèi)、Ⅱ類(lèi)和Ⅲ類(lèi)基因組成，具有多基因特性。

　　1. 經(jīng)典的 MHCⅠ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)基因

　　經(jīng)典的 HLAⅠ類(lèi)基因(HLAⅠa 基因)包括 A、B、C 三個(gè)基因座位;經(jīng)典的 HLA

　�、蝾�(lèi)基因包括 DP、DQ 和 DR 三個(gè)亞區(qū)。

　　2. 免疫功能相關(guān)基因

　　(1)HLA Ⅲ類(lèi)基因 編碼補(bǔ)體成份。

　　(2)抗原加工、提呈相關(guān)基因(位于 HLA II 類(lèi)基因區(qū))

　　a. LMP 基因

　　b. TAP 基因

　　c. HLA-DM 基因

　　d. HLA-DO 基因

　　e. TAP 相關(guān)蛋白基因

　　3. 非經(jīng)典Ⅰ類(lèi)基因(HLA I b 基因)

　　(1)HLA-E 基因

　　(2)HLA-G 基因

　　4. 炎癥相關(guān)基因(位于 HLA Ⅲ類(lèi)基因區(qū))

　　(1)TNF 基因

　　(2)轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因

　　(3)MHCⅠ類(lèi)相關(guān)基因(MIC)

　　(4)HSP 基因

　　二. MHC 的多態(tài)性

　　1. 多態(tài)性 指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因。

　　2. HLA 多態(tài)性的產(chǎn)生及生物學(xué)意義 多態(tài)性的產(chǎn)生：自然選擇(選擇壓力) 生物學(xué)意義：群體水平上賦予人類(lèi)的生存優(yōu)勢(shì)。

　　三. 人的 HLA 分子

　　1. 經(jīng)典的 HLAⅠ類(lèi)分子

　　由 α 鏈(含 α1、α2 和 α3 三個(gè)結(jié)構(gòu)域)和 β 鏈(β2m,由人的 15 號(hào)染色體編碼)組成;其中 α1 和 α2 構(gòu)成Ⅰ類(lèi)分子抗原結(jié)合槽。。

　　2. 經(jīng)典的 HLAⅡ類(lèi)分子

　　由 α 鏈(含 α1、α2 結(jié)構(gòu)域)和 β 鏈(含 β1 和 β2 結(jié)構(gòu)域組成);其中 α1、β1 構(gòu)成Ⅱ 類(lèi)分子的抗原結(jié)合槽。

　　四.MHC 分子和抗原肽的相互作用

　　1. 分子基礎(chǔ) 錨定位 錨定殘基 共同基序

　　2. 特點(diǎn) 專(zhuān)一性與包容性。

　　五.MHC 的生物學(xué)功能

　　1. 提呈抗原、參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答

　　(1)提呈抗原供 T 細(xì)胞識(shí)別，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答

　　(2)介導(dǎo) T 細(xì)胞在胸腺中的分化、成熟。

　　(3)疾病易感性個(gè)體的主要決定者

　　(4)調(diào)控機(jī)體免疫功能

　　2. 參與固有免疫應(yīng)答

　　MHC 免疫功能相關(guān)基因參與對(duì)非特異性免疫應(yīng)答的調(diào)控六.HLA 與臨床醫(yī)學(xué)

　　1. HLA 與器官移植：

　　2. HLA 異常表達(dá)和臨床疾病

　　3. HLA 與疾病關(guān)聯(lián)

　　4. HLA 與親子鑒定和法醫(yī)學(xué)