2010臨床醫(yī)師《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》考試復(fù)習(xí)講義(11)

　　第十一講 抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈

　　一、抗原提呈細(xì)胞

　　能夠攝取、處理(加工)抗原并將抗原信息提呈給 T 淋巴細(xì)胞的細(xì)胞稱為抗原提呈細(xì) 胞(antigen-presenting cells，APC)。

　　1. 專職 APC：即 DC、Mφ和 B 細(xì)胞

　　2. 兼職 APC

　　二、APC 的特點(diǎn)

　　1. 樹(shù)突狀細(xì)胞(Dendritic cell, DC)

　　DC 能夠刺激初始 T 細(xì)胞活化增殖。DC 表達(dá)抗原提呈分子、輔助刺激分子、細(xì)胞黏附分 子、分泌細(xì)胞因子等。

　　(1)來(lái)源、組織分布與分類

　　DC 分為淋巴系 DC 和髓系 DC 兩大類，分布于不同部位。

　　(2)分化、發(fā)育、成熟

　　1) 未成熟 DC ：表達(dá)低水平的輔助刺激分子和黏附分子，具有強(qiáng)的攝取抗原的能力，但 是刺激初始 T 細(xì)胞能力很低。

　　2) 成熟 DC：高表達(dá) MHC 分子(特別是Ⅱ類分子)、輔助刺激分子和細(xì)胞間黏附分 子，分泌 IL-12 誘導(dǎo) Th1 型免疫應(yīng)答，能夠刺激初始 T 細(xì)胞。

　　(3)DC 與免疫激活和免疫耐受：胸腺內(nèi) DC 誘導(dǎo) T 細(xì)胞的中樞性耐受。外周 DC 既能誘 導(dǎo)免疫應(yīng)答，又能誘導(dǎo)免疫耐受。

　　2. 單核-巨噬細(xì)胞

　　單核-巨噬細(xì)胞表達(dá) MHCⅠ類和Ⅱ類分子，分泌多種細(xì)胞因子，參與抗原加工、提呈及免疫調(diào)節(jié)作用，能夠激活效應(yīng) T 細(xì)胞和記憶 T 細(xì)胞。

　　3. B 淋巴細(xì)胞

　　通過(guò) BCR 攝取可溶性抗原，向 Th 細(xì)胞提呈抗原，在 B 細(xì)胞對(duì) TD 抗原產(chǎn)生應(yīng)答中 發(fā)揮重要作用。

　　三、抗原的處理和提呈

　　1. 概念 抗原的處理(加工)與提呈：

　　抗原處理指 APC 將抗原分子降解并加工成多肽，以抗原肽-MHC 分子復(fù)合物形式 表達(dá)于表面;抗原提呈指將抗原信息傳遞給 T 細(xì)胞識(shí)別的過(guò)程。

　　2. 抗原的攝取

　　3. 抗原的處理

　　(1)內(nèi)源性抗原的加工(MHCⅠ類途徑) 內(nèi)源性抗原經(jīng)蛋白酶體(LMP)降解成肽，通過(guò)抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體(TAP1、

　　TAP2)轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，與 MHCⅠ類分子(在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成)結(jié)合成肽-MHCI類復(fù)合物，通過(guò)高爾基體表達(dá)于細(xì)胞表面。

　　(2)外源性抗原的加工(MHCⅡ類途徑)

　　APC 攝取的外源性抗原在內(nèi)體中降解成肽，與 MHCⅡ類分子(在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成) 結(jié)合后表達(dá)于細(xì)胞表面。外源性抗原加工中需要 Ii 鏈和 HLA-DM 分子的參與。Ii 鏈 與 MHCⅡ類分子的轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)，并通過(guò) CLIP 封閉 MHCⅡ類分子的肽結(jié)合部位，阻止 Ⅱ類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與內(nèi)源性抗原肽結(jié)合。HLA-DM 分子促使 CLIP 從 MHCⅡ類分子肽結(jié)合區(qū)解離，有利抗原肽與 MHCⅡ類分子結(jié)合。

　　4. 抗原的提呈

　　CD4+T細(xì)胞識(shí)別MHCⅠ類分子提呈的外源性抗原肽，CD8+T細(xì)胞識(shí)別MHCⅡ類分 子提呈的的內(nèi)源性抗原肽。

　　四、MHC 分子對(duì)抗原的交叉提呈