2012年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試輔導(dǎo)：頭孢克肟的藥理作用

　　頭孢克肟為廣譜第三代頭孢抗菌素。大多數(shù)革蘭氏陰性(G-)需氧菌對(duì)CFX敏感，而產(chǎn)酶和不產(chǎn)酶的金葡菌、表皮萄葡球菌則不敏感。另外，CFX對(duì)腸道球菌及擬桿菌屬作用很弱，對(duì)假單孢菌屬如綠膿桿菌基本無(wú)效。Krepil等人將CFX與頭孢氨芐(CPL)頭孢克羅(CC)以及奧格門汀(Au)等口服抗生素的抗菌作用進(jìn)行了比較，CFX對(duì)大腸桿菌、肺炎桿菌和傷寒桿菌的作用比CC和Au強(qiáng)8～10倍。

　　CFX對(duì)各種細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶高度耐受，因而對(duì)粘膜炎布蘭漢氏球菌及流感嗜血桿菌相當(dāng)敏感。

　　口服片劑只能吸收40%～50%并且緩慢;口服懸浮液吸收較迅速完全�？诜�50mg、100mg和200mg，4小時(shí)后血濃度分別為0.69、1.13和1.95μg/mL.

　　口服CFX片劑100mg，200mg，400mg后，峰濃度分別為1.4μg/ml，2.63～2.92μg/ml，3.85～4.84μg/ml.達(dá)峰時(shí)間平均為3～4h.飽腹時(shí)，血藥和尿藥峰濃度基本無(wú)變化，食物可使達(dá)峰時(shí)間略延遲。CFX的t1/2為3～4h，比其它口服頭孢菌素顯著延長(zhǎng)。本品生物利用度為45%.

　　CFX廣泛分布于全身組織，6名健康志愿者口服400mg后6～7h，平均組織峰濃度為3.3μg/ml，膽汁中為190μg/ml，前列腺為0.83μg/ml.在痰液、扁桃體、中耳分泌物、膽汁中分布良好。

　　CFX32～50%以原形藥物從尿中排泄，而頭孢克羅、頭孢氨芐和頭孢拉定的原形尿排泄為80%～100%.當(dāng)病人肌酐清除率低于20ml/min時(shí)，CFX的腎清除率可降低50%以上，t1/2可增至11h.CFX在糞便中的濃度很高，說(shuō)明口服吸收弱。FaulknerRD等對(duì)年青人(18～35)歲和老年差別不顯著，不必調(diào)整劑量。目前尚未發(fā)現(xiàn)CFX明顯的藥物相互作用。